最長 7 日間保存された 100% 血漿に懸濁した放射性標識自己インターセプト アフェレーシス 血小板成分の回復と生存を評価するための in vivo 研究

調査は 2 段階で実施されます。 ステージ 1 は、ランダム化された 2 期間のクロスオーバー デザインです。 7日間保存された試験血小板は、12人の健康な被験者について、BESTまたはバリアント1の方法（試験血小板の期間およびランダム化スキームに応じて）に基づいて放射標識されます。 BEST および Variant 1 法で調製した試験血小板の回収率と生存率を互いに比較し、新鮮な血小板対照と比較します。 FDA の合意により (BQ200481、2020 年 7 月 8 日)、ステージ 1 を完了する必要はありません。

ステージ2は片腕仕様。 7 日間保存された 24 人の健康な被験者からの試験血小板は、バリアント 1 の方法に従って放射性標識のために準備されます。 テスト血小板の回復と生存は、新鮮な血小板コントロールと比較されます。 評価可能なバリアント 1 メソッド データを持つステージ 1 の被験者は、ステージ 2 の 24 人の被験者の要件に貢献します。

両方の段階で、研究集団は、FDA、AABB、およびアフェレーシス血小板提供に関するサイト固有の研究ドナー適格基準を満たす健康な被験者で構成されます。 アフェレーシス血小板は、Trima Accel® 自動採血システムで 100% 血漿で収集されます。

各スタディ アフェレーシス コレクションは、INTERCEPT Blood System for Platelets を使用して処理されます。 300 ～ 420 mL の血漿中に 3.0 ～ 7.9 x10^11 個の血小板を含む血小板成分は、INTERCEPT Dual Storage (DS) セットを使用して処理されます。 INTERCEPT プロセスは、収集日 (0 日目) または寄付の翌日 (1 日目) に開始されます。照明は、収集終了後 24 時間以内に発生する必要があります。 試験血小板成分は、収集日から最大 7 日間、100% 血漿で保存されます。

インビトロ血小板試験のための各段階のサンプルは、インターセプト治療前（0日目/1日目）、インターセプト治療後、および保存の最後である7日目に収集されます（以下の血小板のインビトロ評価を参照）。

保管の最後に、BEST (ステージ 1) またはバリアント 1 (ステージ 1 および 2) 方法論のいずれかを使用して放射性標識用のサンプルを調製するために、各被験者の INTERCEPT 血小板保管容器から試験血小板のアリコートを無菌的に取り出します。 放射性標識に使用される試験血小板サンプルのインビトロ品質は、放射性標識前血小板サンプル調製の前後で評価される。 ステージ1で測定する指標は、体積、pH22℃、CD62P、血小板数、赤血球（RBC）数、白血球（WBC）数です。 これらの指標の評価により、各サンプル調製方法の血小板処理回収率の決定と、放射標識前のサンプル中の RBC および WBC 汚染の評価が可能になります。 ステージ 2 では、サンプル調製中の血小板処理の回収率は、体積と血小板数から計算され、pH22°C は、放射性標識の前にサンプルで測定されます。

試験成分の保管の終了に対応する日に、健康な被験者が現場に戻り、43 mL の全血 (WB) が 9 mL の抗凝固剤クエン酸デキストロース溶液、フォーミュラ A (ACD A)。 サンプルは、BEST 方法論に従ってコントロール血小板を調製するために使用されます。 テストおよびコントロールの血小板は、51Cr (約 10 ～ 30 μCi) を放射性クロム酸ナトリウム (Na251CrO4) として、または 111In (約 10 ～ 30 μCi) をインジウム オキシンとして使用してランダムに放射性標識します。 被験体は、テスト/コントロールの放射性標識シーケンス (111In/51Cr 対 51Cr/111In) と同じ確率で無作為化されます。 同位体ラベルは、コントロールとテストの血小板が各同位体でラベル付けされる確率が等しいランダムに割り当てられ、同位体ラベルの同じランダム化割り当てが、ステージ 1 の同じ被験者の両方のアフェレーシス コレクションに使用されます。 放射性標識後、自家対照および試験血小板サンプルを対象に同時に注入する(約10～30 mL)。 注入前に、出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性である必要があります。

血液サンプルは、注入の直前に採取され、放射能測定のために注入後1時間±15分および2時間±15分（0日目）に採取され、さらに6つのサンプルが1、2、3、4（または5日目）に採取されますまたは 6)、注入後 (DPI)、7 または 8、および 11±1 日後、放射性標識血小板注入が投与されたのとほぼ同じ時刻 (±4 時間)。 各サンプル採取の正確な時間が記録されます。

ステージ 1 に登録された被験者の場合、2 つの研究期間の間に最低 4 週間のウォッシュアウト期間があります (たとえば、期間 1 の 11±1 DPI での最後の血液サンプルの 4 週間後)。 被験者は、最初のアフェレーシス手順から最後のDPI血液サンプルが採取されてから24時間後まで、安全性（有害事象）について監視されます。