BRAF 変異 mCRC における FOLFOXIRI プラス セツキシマブと FOLFOXIRI プラス ベバシズマブのファーストライン (AIO-KRK-0116)

包含基準:

• 組織学的に確認された UICC ステージ IV の結腸または転移を伴う直腸の腺癌 (転移性結腸直腸癌 [mCRC]);主に切除不能または患者が手術を拒否した転移
• RAS 野生型腫瘍の状態 (KRAS および NRAS エクソン 2、3、4) (原発腫瘍または転移で証明されている)
• BRAF変異（V600E）腫瘍（原発腫瘍または転移で証明済み）
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• -化学療法の投与に適した患者
• 患者の書面による同意を得た宣言
• 推定余命 > 3 か月
• -RECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な病変の存在 - 基準（2つの平面での胸部X線または胸部CTおよび腹部CT 無作為化の4週間以内）
• 原発腫瘍組織が利用可能であり、患者は腫瘍材料の保存と分子および遺伝子プロファイリングに同意します。 血液サンプルの分子プロファイリングが任意に実行されます。
• 出産の可能性のある女性（FCBP）と男性は、効果的な避妊手段（パール指数<1）を使用することに同意する必要があります 治験治療の期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間。 女性被験者は、50 歳以上で、少なくとも 2 年間自然閉経を経験しているか、外科的に不妊手術を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます。
• 十分な骨髄機能:
• 白血球≧3.0×109/L、好中球≧1.5×109/L
• 血小板 ≥ 100 x 109/L、
• ヘモグロビン≧5.6mmol/L（9g/dL相当）
• 十分な肝機能:
• -血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）、
• -ALATおよびASAT ≤ 2.5 x ULN（肝転移の場合、ALATおよびASAT ≤ 5 x ULN）
• -INR < 1.5およびaPTT < 1.5 x ULN（抗凝固療法のない患者）。 INR と aPTT が少なくとも 2 週間治療範囲内で安定している場合、治療的抗凝固療法が許可されます。
• 十分な腎機能:
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（Cockcroft and Gaultに従って計算）≥50mL /分。
• 十分な心機能：LVEFが55％以上のECGおよび心エコー図
• -転移性疾患に対する以前の化学療法はありません（化学療法の適用を伴わない転移/転移の以前の放射線療法は許可されていますが、照射された転移が標的病変として選択されていない場合）
• -以前のネオアジュバント/アジュバント化学療法または放射線化学療法の最後の投与からの時間間隔≥6か月
• 以前の治療の関連する毒性は、グレード0まで治まっていなければなりません

除外基準:

• グレード III または IV の心不全 (NYHA 分類)
• -心筋梗塞、不安定狭心症、ランダム化前の過去12か月以内のステント留置の有無にかかわらずバルーン血管形成術（PTCA）
• 妊娠中（妊娠していないことはベータhCG検査で確認する必要があります）または授乳中
• -同意を与える能力の制限に関連する医学的または心理的障害または研究の実施を許可しない
• -研究治療中の追加の癌治療（化学療法、放射線、免疫療法またはホルモン治療）。 アントロポゾフィーまたはホメオパシー治療アプローチの一部として実施される治療。 ヤドリギ療法は、除外基準を表すものではありません。
• -ネオアジュバントまたは根治目的のアジュバント治療として与えられた化学療法または放射線化学療法を除く結腸直腸癌の以前の化学療法は、研究に入る前に6か月以上完了しました。
• -研究に含める前の30日以内、または臨床研究で投与された物質の5半減期の期間内、または研究に含める前の実験的薬物治療中の臨床研究または実験的薬物治療への参加。研究に参加している間、別の臨床研究に最も長く、または同時に参加している
• -次の物質のいずれかに対する既知の過敏症またはアレルギー反応：5-フルオロウラシル、フォリン酸、セツキシマブ、イリノテカン、ベバシズマブ、オキサリプラチンおよび化学的に関連する物質、および/または前述の物質のいずれかの賦形剤に対する過敏症
• -CHO（チャイニーズハムスター卵巣細胞）に対する既知の過敏症-細胞製品またはその他の組換えヒトまたはヒト化抗体
• 脳転移が確認された患者。 臨床的に脳転移が疑われる場合は、頭蓋 CT または MRI を実施して、研究に含める前に脳転移を除外する必要があります。
• -急性または亜急性の腸閉塞または慢性炎症性腸疾患または慢性下痢の病歴。
• 症候性腹膜癌
• 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折
• -アクティブな感染症（確認されたHIVおよび/またはHBV / HCV感染を含む）の患者。 HIV または HBV/HCV 感染の存在が臨床的に疑われる場合、後者は研究に含める前に除外する必要があります。
• -研究治療中の生ワクチンによる予防接種の要件。
• コントロールされていない高血圧
• 著明な蛋白尿（ネフローゼ症候群）
• -ランダム化前の6か月以内の動脈血栓塞栓症または重度の出血（腫瘍切除手術前の腫瘍出血を除く）
• 出血性素因または血栓症の傾向
• -既知のDPD欠損症（特定のスクリーニングは必要ありません）
• -既知のグルクロン酸抱合欠損症（ギルバート症候群）（特定のスクリーニングは必要ありません）
• -研究に含める前の5年間または研究への参加中の2番目の悪性腫瘍の病歴。 ただし、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除き、これらが治癒的に治療された場合。
• -アルコールまたは薬物乱用の既知の歴史
• -重要な付随疾患、特に慢性肝疾患または腎疾患、慢性炎症性疾患または自己免疫疾患であり、研究者の判断に従って患者の研究への参加を除外します。
• 法的能力の欠如または制限