転移性乳癌患者におけるサシツズマブ ゴビテカンとタラゾパリブの併用を評価する研究。

包含基準:

• 大人（18歳以上）。
• -組織学的に確認されたステージIV（転移性）乳癌。
• 参加者は、AJCC第7版ステージングにより、ER陰性（ER-）、PR陰性（PR-）、HER2陰性、浸潤性乳がんであることが生検で証明されている必要があります。 ER、PR、および HER2 陽性は、施設の (ローカル) ガイドラインに従って決定されます。
• 閉経前後の女性が対象です。
• ECOGパフォーマンスステータス= 0-1
• -RECISTバージョン1.1に従って測定可能な疾患。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 -患者は、スクリーニング手順が実行される前にインフォームドコンセント（ICF）に署名しており、プロトコルの要件を順守することができます。
• 治療（化学療法、標的療法、免疫療法、および/または放射線療法）または大手術から少なくとも2週間経過し、すべての急性毒性から回復した（以前の抗がん剤による有害事象はグレード1以下である必要があります;グレード2の脱毛症または末梢神経障害は許可されます)。
• コルチコステロイドを少なくとも2週間超えた（ただし、低用量のコルチコステロイド

• -患者は、スクリーニング時に次の検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能を持っています。

  • 絶対好中球数≧1.5×109/L
  • 血小板≧100×109/L
  • ヘモグロビン≧10.0g/dL
  • INR ≤1.5
  • クレアチニンクリアランス≧60mL/分
  • 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)

• -十分に文書化されたギルバート症候群の患者における総ビリルビン≤3.0 x ULNまたは直接ビリルビン≤1.5 x ULN。

  • 空腹時血漿グルコース

除外基準:

• -標的療法または化学療法または放射線療法を含む抗がん療法を受けた参加者 研究に入る前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内、または有害事象から回復していない人（臨床的に重要なグレード2以上の有害事象イベント; 以前の抗がん剤によるグレード 2 の脱毛症または末梢神経障害が許可されます。
• -SN-38またはトポイソメラーゼ-1阻害剤を含む以前のイリノテカンまたはADCバックボーンを受けた参加者。
• -進行性CNS転移性疾患の参加者。 安定した CNS 転移を有する患者は、少なくとも 1 か月間放射線学的に安定しており、患者が積極的にステロイドを服用していない場合 (20 mg 以上のプレドニゾンまたは同等の用量)、対象となります。
• -強力なCYP3A阻害剤/誘導剤、または無作為化前7日以内のP-gp阻害剤の現在の使用。 強力な CYP3A 阻害剤/誘導剤および P-gp 阻害剤のリストについては、付録 C を参照してください。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。

• -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または次のいずれかを含む心臓の再分極異常：

  • -狭心症、症候性心膜炎、冠状動脈バイパス移植（CABG）または心筋梗塞の病歴 研究登録前の6か月以内。
  • 文書化された心筋症。
  • -心不全の病歴、重大な/症候性徐脈、QT延長症候群、特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：
  • -QT間隔を延長する、またはトルサードのドポワントを誘発する既知のリスク。
  • 未修正の低マグネシウム血症または低カリウム血症。
  • 収縮期血圧 (SBP) >160 mmHg または
  • 徐脈（心拍数
  • -スクリーニング時に、ECGでQTcF間隔を決定できない（つまり、読み取り不能または解釈できない）またはQTcF> 450スクリーニングECG。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は不適格です。 これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• 研究薬の安全性が妊娠中の女性で確立されていないため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。

• -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性、または肥沃な男性として定義されますが、研究全体および治験薬の中止後（女性で8週間まで、男性で6か月まで）、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、研究後）。 男性患者は、治療中および最後の投与後 6 か月間は精子を提供しないでください。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、完全な禁酒。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けた）、子宮全摘出術、または試験治療を受ける少なくとも6週間前の卵管結紮。 卵巣摘出術のみの場合、経過観察のホルモン値の評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ
  • 経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の使用、または子宮内避妊器具（IUD）または子宮内避妊システム（IUS）の配置、または同等の有効性（失敗率）を持つ他の形態のホルモン避妊
  • 経口避妊薬を使用している場合、女性は研究治療を受ける前に最低3か月間同じピルで安定している必要があります。 注: 経口避妊薬は許可されていますが、薬物間相互作用の影響が不明なため、バリア避妊法と組み合わせて使用​​する必要があります。