ALS患者におけるBLZ945の安全性とメカニズムの研究

包含基準:

1. -調査員と十分にコミュニケーションを取り、調査訪問と調査の手順を理解し、遵守することができます。
2. 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
3. -スクリーニング時に18歳以上であり、世界神経学連合に従って家族性または散発性ALSと診断された男性および女性の参加者 エル・エスコリアル基準 球または四肢発症。
4. 研究者の意見では、投薬カプセルを飲み込むことができます。
5. -症状の発症からの疾患期間がスクリーニング来院時に48か月以内。
6. SVC (遅い肺活量) が 60% 以上であると、スクリーニング訪問時の性別、身長、および年齢の地域基準ごとに予測される正常値が得られます。
7. 出産の可能性のある女性は、スクリーニングおよびベースラインで妊娠検査が陰性でなければなりません。
8. スクリーニング訪問時にTSPO遺伝子のrs6971多型のジェノタイピングによって評価された、TSPOに対する高親和性バインダー（HAB）または混合親和性バインダー（MAB）。
9. 関連する CNS 領域における [11C]-PBR28 の分布体積 (Vt) の測定を可能にするために、PET 専門家によって局所的に決定された、十分な画質のベースライン PET スキャン。
10. リルゾールおよび/またはエダラボンによる治療は許可されますが、参加者はベースライン前の少なくとも3か月間、安定した用量とレジメンを使用する必要があります。 エダラボンを服用している参加者の場合、エダバロン治療レジメンの 20 日間の休薬期間中に BLZ945 の投与をスケジュールする必要があります。
11. -スクリーニング訪問時の上位運動ニューロン負荷（UMNB）スケールが少なくとも25
12. -スクリーニング訪問時のBMIが18〜35 kg / m2の間。

除外基準:

1. -臨床的に重要な心電図異常の病歴
2. -臨床的に重要であり、参加者の安全を危険にさらす可能性のある活動的な血液、肝臓、呼吸器障害 研究に参加するか、またはイメージング研究に耐える能力を含め、研究への参加を制限します。
3. -アクティブな認知症、ALS以外の神経疾患、または研究者の意見では現在の研究への参加を制限する精神疾患。
4. -スクリーニングから5半減期以内、または予想されるPD効果がベースラインに戻るまでのいずれか長い方の他の治験薬の使用;現地の規制で必要な場合はそれ以上。
5. -研究治療または賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴、または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴。
6. スクリーニング検査結果に基づくヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の存在。
7. -スクリーニング訪問時のQuantiferonテストによって評価された、活動性または潜在的な結核の証拠。
8. -B型肝炎表面抗原の陽性血清学、またはスクリーニング時の適切な認可された検査によって確認されたC型肝炎抗体。

9. -治験責任医師の判断による、臨床的に重要な全身性ウイルス、細菌、または真菌感染の徴候または症状 スクリーニング訪問の30日前。

   COVID-19 具体的には: COVID-19 検査は初回投与前に完了します。 肯定的な結果は、参加者を研究への登録から除外します。

10. -最近の心臓病歴（スクリーニングから6か月以内）などの心臓障害 急性冠症候群、急性心不全、またはスクリーニング訪問時の重大な心室性不整脈または重度の肺高血圧症の病歴のある参加者。 -NYHA分類の心不全クラス3または4の参加者、またはLVEFの低下の病歴または心臓ペースメーカーまたは除細動器が埋め込まれている個人。
11. 重大な血液検査異常。
12. -肝疾患または肝障害の臨床的証拠、またはスクリーニング訪問時の以下の肝疾患のいずれか：
13. -出産の可能性のある女性。生理的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。
14. 妊娠中または授乳中の女性参加者
15. BLZ945を中止してから14日間、治療中に薬を服用している間、性交中にコンドームを使用しない限り、性的に活発な男性は、この期間中に子供を産むべきではありません.
16. -MRIの禁忌。
17. プロトコルで禁止されている薬の服用
18. -動脈ラインサンプリングに対する禁忌
19. -スクリーニング訪問時の腎機能障害の病歴または存在。
20. 積極的な自殺念慮。
21. -治験責任医師の判断による投薬前12か月以内の薬物乱用または有害なアルコール使用の履歴、またはスクリーニング中に実施された実験室アッセイによって示されるような乱用の証拠。
22. 繰り返しの静脈穿刺または動脈カニューレ挿入を受けることができない、または受けたくない、または研究者の意見では、参加者はこれらの手順に関連する有害事象のリスクが高くなります。
23. -バレット食道、アカラシア、食道静脈瘤などの活動的なGI状態、および食道癌の活動性または病歴、スクリーニング訪問時の既存の膵臓疾患。
24. -活動性血管炎の病歴または自己免疫疾患の病歴 血管炎に関連する自己免疫疾患（例、RA、SLE、シェーグレン病、強皮症）。
25. -臨床的に重大な狭窄または逆流（CTCAEグレード≥2）、先天性弁疾患、または心臓弁機能に影響を与える可能性のあるその他の臨床状態などの病歴または活動性の心臓弁障害
26. -研究手順の前に一時的に一時停止できない全身抗凝固薬の使用