胸膜中皮腫におけるペムブロリズマブ + デファクチニブ

包含基準:

• -参加者は、転移性または切除不能ではない悪性胸膜中皮腫を組織学的に確認されている必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
• -修正されたRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。
• 新たに得られたコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供します。 新たに採取されたものは、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに採取された検体として定義されます。 治験責任医師からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出することができます。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1である。ECOGの評価は、割り当て/無作為化の日付の7日以内に実行されます。
• 定義された適切な臓器機能を示します。 スクリーニング血液学および臨床化学検査が 1 日目から 10 日以内に実施される場合、それらは 1 日目に繰り返す必要はありません

• 適切な臓器機能検査値

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
  • 血小板 ≥100,000 / mcL
  • ヘモグロビン≧9 g/dL または≧5.6 mmol/L 輸血または EPO 依存なし (評価から 2 日以上)

  • 血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤1.5 X 正常上限 (ULN) OR

    -クレアチニンレベルが施設のULNの1.5倍を超える被験者の場合、60 mL /分以上

  • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
  • -AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者

  • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

    -被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、陰性の血清妊娠検査が必要になります。

• -出産の可能性のある女性および男性の被験者は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります

  • 避妊、治験薬の最終投与後120日までの治験期間中。
  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

• 被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません：
• -治験薬の研究に現在参加しているか、参加しており、研究療法を受けたか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）による感染の診断を含む免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の初回投与前の7日以内。
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
• デファクチニブに対する過敏症。
• 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与されたモノクローナル抗体による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

• -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された治療による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

  • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、上皮内子宮頸がんおよび皮膚の基底細胞がん、または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がんが含まれます。
• -治験薬の初回投与前12か月以内の上部消化管出血、潰瘍、または穿孔の病歴。
• -ギルバート症候群または現在の高ビリルビン血症の既知の病歴 原因。
• -治験薬の初回投与前6か月以内の脳卒中または脳血管障害の既往歴。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られているか、以前に脳転移を治療しました。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。 -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。

  -- 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、一般に不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• 心筋炎の既知の病歴がある