ALS におけるラマン分光法による唾液バイオマーカーの発見 (SalivALS) (SalivALS)

背景/理論的根拠: 筋萎縮性側索硬化症 (ALS) に罹患した患者の診断とモニタリングのためのバイオマーカーの不足は、ALS の診療所と研究における最大の懸念事項の 1 つです。 表現型徴候、電気生理学的検査、および臨床スケールは現在、ALS の診断と治療前後のフォローアップに使用されています。 現在、ALS を他の同等の神経変性疾患と区別するために使用される診断と鑑別診断は、時間のかかる複雑なプロセスであり、迅速な介入の時間を短縮します。 したがって、科学界は、患者の診断と層別化のために、新しく測定可能で迅速かつ客観的なバイオマーカーを求めるよう求められています。 唾液は、非侵襲的な手順によって収集できる生物活性分子で構成される複雑な生体液です。 唾液中の内分泌、電解および代謝メッセンジャーのすべての変化を同時に監視する可能性は、最近、神経変性疾患などの複雑な疾患の診断への使用を示唆していますが、ALS の代替キャリアとしての唾液の可能性については限られた情報しか入手できません。バイオマーカー。

目的: 現在のプロジェクトの目的は、ラマン分光法 (RS) とアクセス可能な唾液の感度を利用して、ALS 発症と ALS 患者の層別化のための革新的で非侵襲的で迅速な手順を最適化することです。 Fondazione Don Gnocchi (FDG) の少数の被験者コホートに対する予備的な結果は、方法論の実現可能性と、健康な被験者、ALS 患者、および罹患した被験者の識別に使用できる唾液の再現可能なラマン フィンガープリントを取得する LABION プロトコルの能力を実証しました。他の種類の神経疾患によって。

方法: FDG の予備結果から始めて、ALS と診断された患者の唾液の生化学的組成を評価し、年齢と性別が一致した健康な被験者や他の神経疾患 (パーキンソン病およびアルツハイマー病) に罹患した患者から得られたものと統計的に比較します。 . さらに、グループ内の ALS クラスタリングを分析して、延髄または脊髄に発症した ALS 患者から得られた異なるラマン フィンガープリントを検証します。 収集されたラマン データは、主成分分析 - 線形判別分析 (PCA-LDA) による多変量解析アプローチを使用して処理されます。 分類モデルは、クロス検証とサブセット検証を使用して作成されます。 RS のおかげで、最小限のサンプル調製で唾液の全体的な組成が確立され、サンプルの包括的な生化学的フィンガープリントが得られます。 並行して、粘度、pH、総タンパク質と炭水化物の濃度、アミラーゼとペプシン、コルチゾールとクロモグラニン A を含むルーチンの唾液パラメータが測定されます。

期待される結果: この研究の終わりまでに、研究者は、ラマン唾液パターンを ALS の診断と進行のための新しい有望なバイオマーカーとして使用する可能性を検証し、治療アプローチの個別化および微調整のための臨床スケールに関連付けることを期待していました。 このプロジェクトの目的は、次のことができる分類モデルを作成することです。

1. ALSの発症を決定する
2. ALS 患者から得られた信号を、他の神経変性疾患から収集された信号と区別する
3. ALS 患者を延髄および脊椎発症に層別化する
4. ラマン データを、現在 ALS の診断とモニタリングに使用されている臨床およびパラクリニカル スケールと関連付けます。