主観的認知的訴えのある高齢者の機能低下の地域ベースのコホート

研究の目的:

この研究の一般的な目的は、主観的認知的訴え（SCC）を有する地域在住の高齢者の機能低下（FD）率と臨床的認知症への進行率、およびその危険因子（生物医学的、画像的、心理社会的、臨床的）を分析することです。集団ベースの研究を通じて。 具体的な目的は、(i) 血液、便、および構造的および機能的神経画像 (MRI) から測定されるバイオマーカーの長期的な進化、(ii) 健康関連の生活の質の進化、および (ii) 健康関連の生活の質の進化を決定することです。 (iii) 心血管イベント (脳卒中および冠動脈イベント) の発生率、および (iv) 死亡率。 研究者らはまた、脳の老化と認知症疾患に関する臨床研究を実施する能力を構築し、さらなる研究のための適切なインフラストラクチャを備えたデータバンクとバイオバンクを構築し、研究用のデータとサンプルへのアクセスを促進することも目指しています。

Gero コホートは、チリ国立科学技術研究委員会 (CONICYT) の優先分野研究センター基金プログラム (FONDAP) によって支援されている GERO の中核臨床プロジェクトです。 GERO は当初 5 年間の資金提供を受けており、その主な目的は基礎研究と臨床研究を含む脳老化研究センターをチリに設立することです。

メソッド/デザイン

ファーストコンタクト時のフィールドワーク

採用プロセスでは 2 つのステップが考慮されます。 まず、一般信徒チームが各家庭に連絡を取り、対象者がいるかどうかを確認します。 陽性の場合、その人は訓練を受けた心理学者による二度目の訪問を受け、適格性の確認が進められます。 受け入れられた場合、包含および除外基準プロトコルが適用されます。 被験者が基準を満たしている場合、心理学者は医療面接をスケジュールします。 この評価に続いて、神経内科医は被験者がコホートの包含基準を満たしているかどうかを判断します。

フィールドワークの前には、面接官の訪問と研究への参加の関連性についての意識を高めるアウトリーチキャンペーン（チラシ、地元のラジオ広告、地域組織グループへのプレゼンテーション）が行われます。 連絡と返答の割合は永続的に監視され、連絡と最初の面接に関する手順は現場でチェックされ、参加者の一部には電話でもチェックされます。 家庭への連絡は、異なる日と時間に最大 3 回まで試行され、その後、拒否されたと判断されます。 フィールドワークは2017年11月に始まり、2019年末に終了する予定です。

最初の接触と採用に関与した一般のチームと心理学者は、現場での労働についての特別な訓練を受けました。 素人チームは、理論的および実践的な要素を含む丸一週間のトレーニングを完了しました。 心理学者は、パフォーマンス心理学を含む神経心理学的評価のいくつかのセッションをカバーする 12 週間にわたるトレーニングを受けました。

サンプルサイズ

サンプルサイズは 2 つの基準を満たす必要がありました。1 つは結果との複数の関連性を調査するために必要な統計的検出力に関するものであり、もう 1 つはコストとロジスティクスを想定して各参加者に対して広範な評価を実行する実現可能性に関連したものです。 どちらの基準も、推定されるパラメーターの不確実性に対する許容度と、研究全体で調査される評価の数との間のトレードオフを意味します。 最終的に選ばれたサンプルは 300 人の参加者でした。 この数値により、元のプロトコルの完全性を維持することができ、説明と結果の確率が 50% に近い場合に、1.5 付近のオッズ比 (OR) (コーエンの d は 0,22) に相当する関連性をテストすることができます。有意性は5%。 各参加者を 2 ～ 3 年間追跡し、約 750 人年の追跡調査を蓄積する予定です。

フォローアップと維持戦略

社会人口統計学的、臨床的、心理社会的、神経心理学的、神経精神医学的、運動学的、神経画像化、血液バイオマーカー、便、および遺伝子サンプルは、ベースライン評価として、およびベースラインおよび神経画像化時にのみ実行される遺伝子研究を除き、18 か月ごとに実行されます。ベースラインと 36 か月目。 患者の健康状態、機能性、および下呂コホートへの関与は、電話によるアンケートによって 6 か月ごとにモニタリングされます。

サンプルの大幅な減少を避けるために、次の戦略が検討されています。つまり、その人との接触を容易にすることができる人が少なくとも 1 人いる人だけを採用することです。つまり、場所について尋ねるために連絡できる人です。参加者。半年ごとに電話連絡。連絡が取れない場合や評価の予約に出席しない場合の自宅訪問。 さらに、参加者の交通費はすべて下呂コホート管理局が負担し、評価期間中に必要な食料もすべて負担します。 当初、コホートの追跡調査の終了は2022年10月に計画されている。

評価と測定

このプロトコルでは、FD および認知症発症の予後に関連する要因についての集中的かつ詳細な多次元研究が考慮されています。 評価の範囲には、社会人口統計、社会心理学的、神経心理学的、神経精神医学的、運動、神経画像、血液バイオマーカー、腸内マイクロバイオーム研究を行うための遺伝子および便サンプルが含まれます。 神経画像プロトコルにより、脳萎縮、構造的および機能的結合性、白質病変を評価できます。 全血、バフィーコート、血漿、血清、および末梢単核細胞のゲロ生物学的サンプルが採取され、2015 年に発行されたガイドラインに従って処理されます。 サンプルは、-80 °C または液体窒素で長期保管するために、下呂バイオバンクに保管されます。 便サンプルは標準化されたキットを使用して収集され、国際ヒトマイクロバイオーム標準 (IHMS SOP 06 V1) によって提案されているプロトコル Q を使用して DNA が抽出されます。 データは、下呂市のバイオインフォマティクスとバイオエンジニアによって開発されたアドホックプラットフォームに記録されます。

データ分析計画

Gero コホートは、SCC を有する高齢者の FD および認知症への進行に関連する多次元要因を特定、相関付け、分析するための複数の分析のためのユニークな機会を提供します。

大まかに言うと、ベースライン測定 (結果または潜在的な予測因子) の説明が実行されます。 この手順は、18 か月ごとの各測定時に繰り返されます。 ランダム効果モデルは、マルコフ連鎖モンテカルロ手順を使用して、主要変数に従って参加者のサブグループとコホート全体の軌跡を記述するために使用されます。

変数と結果の間の関連性は、エラスティック ネット手順、ランダム フォレスト手順、ベース ツリー手法、サポート ベクター マシンなどのさまざまな機械学習手法を使用して幅広く調査されます。 これらの手順は、多重共線性と高次元データ (たとえば、予測変数の数がコホートの参加者の数よりも多い) を導くのに適しています。 因果関係の解釈は、標準的な変量効果モデルを使用して行われ、最終的には構造方程式モデリングが行われます。

データの欠落や参加者の追跡の喪失は、主にコホートにおける観察研究ではよく起こります。 まず、いずれかの結果に欠損データがあるケースが調査され、パターンを記述する欠損データのないケースと比較されます。 第二に、結果を推定するために 2 つの戦略に従います: (1) 完全な情報を持つケースのみを分析する (つまり、 欠損データは完全にランダムであると仮定します)。 （２）連鎖方程式技術による多変量代入に従ってデータを代入する。 分析は統計ソフトRを使用して行います。

地元の医療サービスとの調整

下呂コホートは、共通の医療サービス施設での参加者の通常のケアを損なわないよう慎重に設計されています。 さらに、コホートによって提供される健康評価と通常の健康管理との連携も促進されています。

コホートの評価で新たな健康状態（糖尿病、うつ病、高血圧など）が検出された場合、参加者は担当地域のプライマリ医療センターに誘導されます。 重大な神経障害（認知症症候群、パーキンソン病など）が検出された場合、参加者は管轄区域に応じた専門ケアに直接誘導され、その決定をプライマリ医療機関に伝えます。

プライマリケア医療センター、専門医療ポリクリニック、および関係する保健地区の指示にこの研究について通知され、共同で導出とコミュニケーションのプロトコルが確立されました。

データ/生体試料へのアクセスの規制

データおよび生体標本へのアクセスは、地元の治験審査委員会の認可に従って GERO 理事会によって規制されています。 データを共有する前に二国間協定に署名する必要があります。 サーバーへのアクセスは許可されません。