重度の COVID-19 患者におけるコトリモキサゾールの役割

SARS-COV2 によって引き起こされるコロナウイルス病 (COVID-19) は、現時点で世界的な公衆衛生上の大きな懸念となっている、伝染性が高く、致命的な可能性がある病気です。 バングラデシュのパンデミック状況も急速に変化しており、陽性の症例と死亡者が毎日増加しています。 COVID-19 感染症の疫学的変化は、適応、進化、およびヒトおよび中間動物と宿主の間でのウイルス拡散に加えて、潜在的な感染経路と無症状感染を考慮して監視する必要があります。 しかし、今日まで、この非常に致命的なウイルス感染に対処するための特定の管理はありません. しかし、患者の回復に有益な効果をもたらす可能性のある薬はほとんどありません。 コトリモキサゾールは、広範囲の微生物に対する抗菌作用で 60 年間臨床使用されている実績のある抗生物質です。 抗菌効果に加えて、コトリモキサゾールには抗炎症効果と免疫調節効果があります。 コトリモキサゾールは、重度の COVID-19 患者で特定された主要なサイトカインであるインターロイキン 1、6 (IL-1、IL-6) および腫瘍壊死因子 α (TNF α) を阻害することにより、抗サイトカイン効果を発揮することが以前に示されています。 . いくつかの症例報告で、これは ARDS の有意な臨床的改善を示しているため、特に中等度から重度の症例において、コトリモキサゾールが COVID-19 患者の臨床転帰を改善する役割も果たしている可能性があります。 今日まで COVID-19 感染症に対する特定の治療法はありませんが、コトリモキサゾールが有効であることが判明した場合、これは対象集団に大きな利益をもたらすでしょう。 これに加えて、コトリモキサゾールは他の薬と比較して非常に安価な薬であり、これは一般の人々の世話をする上で大きな経済的利益にもなります. COVID-19患者におけるコトリモキサゾールの役割について発表されたそのような研究はないため、この研究はCOVID-19感染との戦いに大きな利益をもたらす新しい情報を生み出すでしょう.

リサーチクエスチョン:

重度の COVID-19 患者におけるコトリモキサゾールの結果は?

目的:

一般的な目的 重度の COVID-19 のトリモキサゾール併用患者の臨床転帰を評価する

特定の目的:

標準治療に加えてコトリモキサゾールで治療されている患者と、標準治療単独で治療されている患者の滞在期間を評価すること。

副作用（発疹・かゆみ. めまい、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢、喉の痛み、異常なあざや出血、皮膚や目の変色の黄変、関節や筋肉の痛み、赤や紫の皮膚など）に加えてコトリモキサゾールで治療されている薬物の標準治療と標準治療のみの比較。

標準治療単独と比較して、標準治療に加えてコトリモキサゾールで治療されている人工呼吸器サポート (非侵襲的および侵襲的換気) の要件を見つけること。

標準治療に加えてコトリモキサゾールで治療された重度の COVID-19 患者の死亡率と、標準治療のみの死亡率を評価すること。

試験デザイン：非盲検無作為対照試験 試験期間：6ヶ月。

調査対象母集団：

バングラデシュの参加病院に来院し、COVID-19 の症状がある患者は、適格性について評価されます。

包含基準

1. COVID-19と診断された患者（COVID-19のRT-PCR陽性）
2. 年齢 > 18 歳
3. 低酸素呼吸不全（飽和
4. 両側性浸潤を示す聴診または胸部X線での両側性クラックルの胸部検査所見
5. C反応性タンパク質 > 50mg/L

除外基準

1. 多臓器不全
2. 重度のARDS（侵襲的または非侵襲的換気の形でのプレゼンテーションで人工呼吸器のサポートが必要）
3. 敗血症性ショック
4. 重度の肝疾患
5. 急性腎障害（GFR<15で、血漿中のスルファメトキサゾール濃度がモニタリングできない場合）
6. コトリモキサゾールに対する薬物アレルギー/不耐性 / 硫黄過敏症
7. 妊娠

8. すでにトシリズマブまたは回復期療法を受けている サンプリング手順: この RCT は、実験群と対照群の 2 つのアームで構成されます。

   1. 対照群は標準治療を受け、
   2. 実験グループは、標準治療と経口コトリアモキサゾールを受け取ります。 各アームに47人の患者が登録されます。 ランダム化は、乱数テーブルによって行われます。 割り当ては、順番に番号が付けられます。

治療プロトコル 適格な患者は、経口コトリモキサゾール + 標準療法または標準療法単独のいずれかを受けます。 （機関・国のプロトコルによる）

以下の治療法が標準治療として推奨されます。

1. 機関のガイドラインに従って、二次細菌感染に対する抗生物質
2. 酸素補給 (飽和度を 90% から 96% に保つため)
3. 静脈内水分補給（健康状態を維持するため）
4. 地域のガイドラインによる血栓予防
5. パラセタモール (必要に応じて、または定期的に経口または I/V 1 グラム QDS)
6. 必要に応じてステロイドを検討する（つまり、 COPD の急性増悪または急性重症喘息) 注: コトリモキサゾールの投与量は 960 mg (トリメトプリム 160 mg + スルファメトキサゾール 800 mg) を 1 日 2 回、7 日間経口投与します。

サンプルサイズ: 94

研究機器:

1. 社会人口統計学的データを評価するための一般的なアンケート。
2. 臨床所見のチェックリスト
3. 調査結果のチェックリスト。

メジャー変数:

両方のグループに必要なデータ収集 (コトリモキサゾール + 標準治療および標準治療単独)

1. 年
2. セックス
3. 民族性
4. 過去の病歴 - 高血圧、ACEI または ARB の使用、DM、IHD、COPD、CKD、肥満 (BMI)、がん
5. 主な症状（空咳、咳嗽、発熱、喉の痛み、筋肉痛、無気力、頭痛、息切れ、吐き気、下痢など）
6. 治療開始日 (0 日目) のベースライン観察: 酸素飽和度 (SpO2)、吸気酸素分画 (FiO2)、SpO2/FiO2 比、呼吸数、体温、好中球-リンパ球比、C 反応性タンパク質および胸部の両側浸潤の所見-X線。
7. SpO2/FiO2比、呼吸数、体温、およびC反応性タンパク質について、1、2、3、4および5日目に無作為化した後のフォローアップ観察
8. 滞在期間（日数）
9. 人工呼吸器の使用 (侵襲的または非侵襲的換気)
10. 薬の副作用
11. 入院患者死亡率 主要エンドポイント

1. 入院期間 (日数) 2. 入院患者の死亡率

二次エンドポイント

1. SpO2/FiO2 比、呼吸数、体温、C 反応性タンパク質の 1、2、3、4、5 日目の無作為化後の観察結果の変化
2. 人工呼吸器の使用 (侵襲的または非侵襲的換気)
3. 薬物コトリモキサゾールの副作用

データ収集手順:

データ収集には事前に設計された症例記録フォーム (CRF) が使用され、これには研究の結果も含まれます。 CRF で収集された情報はレビューされ、不一致が調査されて明確になります。 症例記録フォームのデータは匿名化され、安全なオンライン Web ベースのポータルに安全に保管されます。

統計分析：統計分析は、t検定またはMann-Whitney U検定またはWilcoxonの符号付き順位検定を連続変数に使用し、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定をカテゴリ変数に使用して実行されます。 生存は、カプラン・マイヤー法によって評価されます。 2 つのグループ間の比較は、ログランク検定とハザード回帰検定を使用して実行されます。< 0.05 の p 値は、有意であると見なされます。 統計ソフトウェア SPSS バージョン 25 が分析に使用されます。