経口抗がん剤を投与されている患者の吐き気と嘔吐を予防するためのグラニセトロン経皮パッチ

化学療法による吐き気と嘔吐 (CINV) が一般的に発生しており、患者の生活の質に悪影響を及ぼし、さらなる化学療法のコンプライアンスが低下します。 さらに、吐き気と嘔吐は、脱水、電解質の不均衡、食欲不振、栄養失調を引き起こし、治療からさらに離脱する可能性があります。 したがって、CINV の予防は、腫瘍学における最も困難な支持療法の問題の 1 つになる可能性があります。

5-HT3 受容体拮抗薬 (5-HT3RA、すなわち、グラニセトロン、オンダンセトロン) の開発は、制吐療法における重要な進歩を表しています。 これらの薬剤はすべて、CINV の予防にかなりの有効性を示しており、単剤の急性反応は 40% から 86% の範囲です。 グラニセトロン経皮送達システム (GTDS; Sancuso®、ProStrakan, Inc.、米国) は、最近開発され、CINV の予防と制御のために米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されました。 Sancuso® は、CINV の予防と制御のための最初の GTDS であり、34.3 mg のグラニセトロンを含み、24 時間あたり 3.3 mg のグラニセトロンを最大 7 日間放出して、グラニセトロンを皮膚から継続的に送達できます。 一方、6 日間にわたって 2.2 ng/mL の血漿濃度 (Cavg) を維持しました。これは、同じ期間に毎日経口グラニセトロン 2 mg を投与した場合と同様です。 他の 5-HT3RAS と比較して、GTDS は、患者の利便性とコンプライアンスの点で、反復注射または経口投与よりも重要な利点をもたらします。 消化器外科手術を受けた癌患者など、嚥下が困難な患者や経口薬の吸収が不明な患者では、特に価値がある可能性があります。

現在、5-HT3RA の臨床研究は、1 日の化学療法によって誘発される吐き気と嘔吐を対象としていますが、臨床現場では複数日の投与を必要とする多くの化学療法スキームがあります。 単日化学療法と比較して、複数日化学療法（複数日静脈内化学療法および経口抗悪性腫瘍薬の複数日投与を含む）は、より複雑な状況に直面しており、急性 CINV と遅延型 CINV の両方を同時に予防する必要があります。 臨床的には、経口または静脈内の5-HT3拮抗薬が何度も必要であり、利便性が悪い. 特に経口抗悪性腫瘍薬（経口抗悪性腫瘍剤や経口分子標的薬を含む）の使用が増加するにつれ、経口抗悪性腫瘍薬による吐き気や嘔吐が臨床医の間でますます注目されるようになってきました。 ピロチニブは、上皮成長因子受容体 (EGFR)/HER1、HER2、および HER4 に対する活性を有する、経口の不可逆的な汎 ErbB 受容体チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) です。 前臨床データは、ピロチニブが複数の ErbB 受容体を不可逆的に阻害し、in vivo と in vitro の両方で HER2 過剰発現細胞の増殖を効果的に阻害できることを示唆しています。 ピロチニブは、トラスツズマブによる治療後に進行する有効な薬剤です。 現在、ピロチニブとカペシタビンの併用は、再発性および転移性 HER 陽性乳がんの治療において大きな進歩を遂げており、PFS の中央値は 18.1 か月、ORR は 78.5% です。 ほとんどの有害反応は制御可能ですが、プログラムに関連する吐き気と嘔吐の発生率は約 50% に達し、吐き気と嘔吐は治療後最初の 1 週間で最も頻繁に発生し、患者の生活の質に影響を与えるだけでなく、 2つの経口薬の治療コンプライアンスはある程度。 これは、治療プロセスにおいて臨床医にとってより困難な問題になっています。

催吐性が中程度の化学療法 (MEC) または催吐性が高い化学療法 (HEC) レジメンを数日間受けている 641 人の患者を対象とした公開された第 III 相試験 (392MD/15/C) では、CINV の完全な制御 (CC) において、GTDS が経口グラニセトロンよりも劣っていないことが示されました。 GTDS グループに含まれる患者の 71% がシスプラチン ベースの HEC を受け、ニューロキニン 1 (NK-1) RA を使用せずに、有効性は満足のいくものであり、有望でした。 アジア人患者の 11.9% のみが研究に含まれ、43 人のアジア人患者に GTDS が投与されました。

中国の 15 のセンターで実施された、無作為化、実薬対照、二重盲検、並行群間研究。 主な目的は、中国人患者における経口グラニセトロンと比較した GTDS の有効性を実証することでした。 二次的な目的には、GTDS の安全性、忍容性、および接着特性の評価が含まれていました。 患者は中央無作為化システムを使用して 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、GTDS パッチとプラセボ錠剤、またはプラセボ パッチと活性錠剤 (1 mg グラニセトロン) のいずれかを受け取りました。 層別化は、性別、催吐性化学療法の重症度 (中リスクまたは高リスク)、および化学療法期間 (2 日または 3 日以上) に基づいて行われました。 主要な有効性エンドポイントは、最初の投与から化学療法剤の最後の投与の 24 時間後までに、CINV (CC; 嘔吐および/またはむかつきがなく、軽度の吐き気のみで、レスキュー薬の必要がない) の完全なコントロールを達成した患者の割合でした。エージェント (PEEP)。 PEEP 中の 1 日 (1 日目、2 日目、3 日目、4 日目、5 日目) の CC を観察しました。 副次的有効性エンドポイントは次のとおりでした：有効性観察期間中の CC の失敗までの時間 (化学療法の開始からパッチ除去後 24 時間まで)、吐き気、嘔吐、またはレスキュー薬の受け取りが原因で CC に失敗した患者の割合 (合計日数)および 1 日あたり)、PEEP 中に完全奏効 (CR; 嘔吐および/または吐き気なし、レスキュー薬の使用なし) を達成した患者の割合、制吐療法に対する患者の全体的な満足度 (10 cm の視覚的アナログスケール (VAS) を使用して評価) ）、貼付剤除去時）、有効性観察期間中の1日あたりの嘔吐の頻度および吐き気の程度、および貼付期間中の貼付剤の接着率。 さらなる分析により、グループ間で化学療法の初日に CC パーセンテージの差が生じたことが示された。 FAS では、化学療法の 1 日目の CINV の CC パーセンテージは、GTDS 群で 70.13%、経口グラニセトロン群で 91.03% でした。 統計的有意性が観察されました (P<0.05)。 同じ結論が PPS 分析からも導き出されました。 事前定義されたサブグループ分析には、化学療法期間、性別、化学療法レジメンに含まれるシスプラチン、および喫煙歴が含まれていました。