CML-CP または CML-AP 患者向けのニロチニブ

包含基準:

1. 18歳以上

2. 以下の診断のいずれか

   • -慢性期のイマチニブ耐性フィラデルフィア染色体陽性CMLおよび以下の基準の存在：
   • 末梢血または骨髄中の芽球が15%未満
   • < 30% の芽球と末梢血および骨髄中の前骨髄球
   • 末梢血中の好塩基球 < 20 %
   • ≥ 100 x 10^9 / L (≥ 100,000/mm3) 血小板
   • -肝臓または脾臓を除いて、髄外白血病の関与の証拠はありません
   • -イマチニブ耐性フィラデルフィア染色体陽性CMLは、治療開始前の4週間以内に存在する以下の基準の1つ以上で治療を開始する前に急性転化ではないと定義された加速期にある:
   • 血液または骨髄中の芽球が15％以上30％未満
   • 末梢血または骨髄中の 30% 以上の芽球および前骨髄球 (ただし、
   • 末梢好塩基球 ≥ 20%
   • 血小板減少症 < 100 x 10^9 / L 治療とは無関係
   • 0、1、または 2 の WHO パフォーマンス ステータス
   • -イマチニブは、ニロチニブ療法を開始する少なくとも5日前に中止する必要があります
   • 正常な臓器、電解質、および骨髄機能は以下のとおりです。

カリウム≧LLN（正常下限）または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正 総カルシウム（血清アルブミンで補正）≧LLNまたはサプリメントで補正可能 マグネシウム≧LLNまたはサプリメントで正常範囲内に補正治験薬の初回投与前 AST および ALT ≤ 2.5 x ULN または 腫瘍が原因と考えられる場合は ≤ 5.0 x ULN 腫瘍が原因と考えられる場合を除き、アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN 血清アミラーゼおよびリパーゼ ≤ 1.5 x ULN -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50 ml /分（Cockcroft式を使用して計算されたクレアチニンクリアランスは許容されます） 血清リン≥LLNまたはニロチニブ投薬の最初の投与前にサプリメントで正常範囲内に補正 書面による患者への通知治療開始前に同意を得る必要があります。 書面で同意を表明できない場合は、正式に文書化され、立証されなければなりません。理想的には、独立した信頼できる証人を通じてです。 法的に能力のない患者 (例: 子供) のために、受け入れ可能な代替案 (例: 同意書、親または保護者の同意書) に署名する必要があります。

除外基準:

1. -ニロチニブと同様の化学クラスの薬物または代謝物に対する過敏症の病歴。
2. -ニロチニブ開始前の4週間以内の細胞毒性治験薬による以前の治療。 ニロチニブによる治療を開始する少なくとも5日前に中止しなければならないイマチニブを除いて、ホルモン療法または承認済みまたは研究中の「標的」キナーゼ阻害剤の最後の投与から少なくとも2週間が経過している必要があります。

3. 以下のいずれかを含む心機能障害：

   ECG で QT 間隔を決定できない 完全な左脚ブロック QT 延長症候群または QT 延長症候群の家族歴 重大な心室性または心房性頻脈性不整脈の病歴または存在 臨床的に重大な安静時頻脈 (ベースライン ECG で 450 ミリ秒 (QTcF 式を使用)。 QTc >450 で電解質が正常範囲内にない場合は、電解質を補正してから、患者を QTc について再スクリーニングする必要があります ニロチニブ開始前 12 か月以内の心筋梗塞 不安定狭心症、うっ血性心不全または制御されていない高血圧)。

4. 治療を安全に中止するか、治療を開始する前に別の薬に切り替えることができない場合は、QT間隔を延長する薬とCYP3A4阻害剤。 QT 間隔を延長する薬剤の包括的なリストについては、http://crediblemeds.org/index.php を参照してください。
5. 治療する医師の意見では、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、または人道的使用治療のコンプライアンスを損なう可能性がある重度および/または制御されていない併存疾患（例： ニロチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除、制御不能な糖尿病など）
6. -訪問1の2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような手術の副作用から回復していない患者
7. 既知の中枢神経系浸潤を細胞病理学的に確認。
8. 治療用ワルファリンの使用。
9. -腫瘍とは無関係と考えられる急性または慢性の肝臓または腎臓疾患。
10. -ニロチニブを開始する1週間前までの造血コロニー刺激成長因子による治療。 エリスロポエチンは許可されています。
11. -以前の化学療法、免疫療法、他の治験薬、広視野放射線療法、または大手術の副作用から回復していない患者。 -ニロチニブ開始の5日前未満にイマチニブを投与された患者、または治療の副作用から回復していない患者。 ヒドロキシ尿素は、治療の最初の 28 日間 (1 日 5 g まで)、最大 7 日間許可されます。
12. -現在臨床的に重要な、または積極的な介入が必要な別の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ患者。
13. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の hCG 臨床検査（> 5 mIU/mL）によって確認されます。
14. 出産の可能性のある女性。生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義されます。これには、キャリア、ライフスタイル、または性的指向のために男性パートナーとの性交が妨げられる女性、およびパートナーが精管切除術またはその他の手段によって不妊手術を受けた女性が含まれます。 2つの避妊方法。 2つの方法は、ダブルバリア法またはバリア法とホルモン法です。

避妊の適切なバリア方法には、横隔膜、コンドーム (パートナーによる)、子宮内避妊器具 (銅またはホルモン)、スポンジまたは殺精子剤が含まれます。 ホルモン避妊薬には、エストロゲンおよび/または黄体ホルモン剤を含む市販の避妊薬が含まれます。