非アルコール性脂肪性肝炎患者におけるレロンリマブ (PRO 140) (NASH)

包含基準：被験者は、研究への登録のために以下のすべての基準を満たす必要があります。

1. 被験者は18歳から75歳までの男性または女性です。

2. -次の基準のいずれかに基づく非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の証拠：

   • 基準 1: 肝生検で組織学的に確認された NASH の診断、または
   • 基準 2: スクリーニング中 (またはスクリーニング前 6 か月以内) の FibroScan または Shearwave US は、kPa ≥7 で <14 および CAP ≥260 を示します。
3. -被験者は、スクリーニング時にMRI-PDFFで8％以上、cT1が800ミリ秒以上で定義される肝脂肪画分の存在を示しています。
4. -スクリーニング前の6か月以内に安定した体重（±5％）でした。
5. -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≥28 kg / m2
6. -スクリーニング訪問時に臨床的に正常な安静時12誘導心電図を持っている、または異常な場合は、主任研究者によって臨床的に重要ではないと見なされます。

7. 以下に示す検査室スクリーニング結果：

   1. -AST：ALT比≤1、ASTまたはALT値が> ULNの場合
   2. 肝酵素（AST、ALT、ALK PHOS）のスクリーニング < 5 x ULN。
   3. 総ビリルビン ≤ 1.3 mg/dL (ギルバート病の場合を除く)
   4. 血小板数≧150,000/mm3
   5. 国際正規化比率 (INR) < 1.3
   6. -推定糸球体濾過率（eGFR）≧60/mL/分
   7. 糖化ヘモグロビン (HbA1c) < 9%。
   8. -正常な基準範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）。 注: T3 値と遊離 T4 値が正常範囲内にある場合、正常範囲外の非臨床的に重要な TSH 値を持つすべての被験者を登録できます。

8. 前糖尿病または2型糖尿病の被験者は、次の基準が満たされている場合、参加が許可されます。

   • 抗糖尿病薬を服用している被験者は、スクリーニング前の少なくとも3か月間は安定した用量を使用する必要があり、研究中に臨床的に重要な用量調整を予定していません。
   • 被験者は、スクリーニングの前に少なくとも3か月間、安定した食事/ライフスタイルレジメンを行っている必要があり、研究の過程で臨床的に重要な変化が予想されません。
9. ビタミンEを服用している被験者は、スクリーニングの少なくとも4週間前から安定した用量のビタミンE（400 IU以上の場合）を摂取する必要があり、研究期間中の用量調整を予定していません。
10. 男性と女性の両方の患者と、出産の可能性のあるパートナーは、医学的に認められた 2 つの避妊法を使用することに同意する必要があります (例: バリア避妊薬 [男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ジェルを含む横隔膜]、ホルモン避妊薬 [インプラント、注射剤、組み合わせ経口避妊薬]避妊薬、経皮パッチ、または避妊リング]、または以下の避妊方法のいずれか（子宮内避妊器具、卵管滅菌または精管切除術）、または研究開始から治療の最終日から6か月まで、生殖能力の性交を完全に禁欲する必要があります（妊娠の可能性のない女性および不妊手術を受けた男性を除く）。
11. -出産の可能性のある女性は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の初回投与を受ける前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。男性参加者は避妊に同意し、研究介入の最終投与後少なくとも90日間は精子提供を控えなければならない。
12. -被験者は、研究固有の手順が実行される前に、インフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
13. -被験者は、予定された訪問、薬物投与計画、実験室試験、その他の研究手順および研究制限を喜んで順守することができます

除外基準: 以下の基準のいずれかを満たす被験者は、登録から除外されます。

1. -自己免疫性肝炎、アルコール性肝炎、低酸素性/虚血性肝障害、胆道疾患など、NASH以外の病因を伴う同時の臨床的に重要な肝疾患。

2. -スクリーニング前の過去2年以内の21 /ユニット/週（男性の場合）および14 /ユニット/週（女性の場合）を超えるアルコール消費の履歴。

   注: アルコール消費量のオンライン単位計算機の使用をお勧めします (例: https://alcoholchange.org.uk/alcohol-facts/interactive-tools/unit-calculator)

3. -アミオダロン、コルチコステロイド、エストロゲン、メトトレキサート、テトラサイクリン、または脂肪肝を引き起こすことが知られている他の薬物に続発する薬物誘発性脂肪性肝炎。
4. -スクリーニング前6か月以内に肝臓手術を含む大手術を受け、治験責任医師が臨床的に重要とみなした。
5. -以前または保留中の肝移植。
6. -過去の肝生検における肝硬変またはステージ4線維症の病歴または存在および/または腹水、肝性脳症または静脈瘤出血を含む肝代償不全。
7. 活動性 B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査が陽性であると定義)、C 型肝炎 (反射 HCV RNA が検出可能な抗 HCV 検査が陽性であると定義; 注: 抗 HCV 検査が陽性で、HCV が検出されない被験者RNAは除外されません）、急性A型肝炎（A型肝炎IgM（HAV）抗体陽性の血清を有する被験者として定義）または急性E型肝炎（抗HEV IgM抗体を有すると定義）。
8. -スクリーニング時に全身療法を必要とする活動的な感染症であり、治験責任医師によると臨床的に重要であると見なされます。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはHIV感染の陽性検査。
10. -スクリーニングから6か月以内の出血素因の病歴。
11. -過去5年以内の悪性腫瘍。ただし、治療に成功した基底細胞がんまたは転移の証拠のない扁平上皮がんは除く。
12. -進行中の抗発作療法を必要とする発作障害、または治験責任医師の判断で、発作のリスクを高める可能性が高い状態（例： 中枢神経系悪性）
13. -臨床的に重要な活動性心疾患 PIによる研究の実施または研究結果の解釈を妨げる可能性があります。
14. -試験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
15. レロンリマブまたはその他の CCR5 拮抗薬による以前の治療 (例: maraviroc) スクリーニング前の 6 か月以内。
16. -ヒト化モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴。

17. -免疫抑制剤（コルチコステロイドなど）または免疫調節薬による継続的な全身治療が必要な状態。

    注: アクティブな自己免疫疾患がない場合、1 日最大 5 mg のプレドニゾン相当量の吸入または局所ステロイドが許可されます。

18. -PRO 140治療開始前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与歴、または残りの研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。

    注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。 ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist ® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

19. -現在治験に参加している、または治験薬投与前の28日または5半減期（どちらか長い方）以内に治験薬を受け取った