切除不能な胃食道がんの治療のためのペムブロリズマブと化学放射線療法

包含基準:

• 組織学的に切除不能な胃食道腺癌と診断された参加者は、まず全身治療のためにこの研究に登録されます。
• 手術を拒否した患者に切除不能な局所進行がんまたは局所がんが組織学的に記録されている
• 参加者は内視鏡研究生検と研究血液を提供することができます。
• 参加者は、治療開始前7日以内に評価された東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である
• 男性参加者は、治療期間中、および治験治療の最終投与後に治験治療を中止するのに必要な期間に相当する少なくとも120日間避妊し、この期間中は精子の提供を控えることに同意しなければならない。

• 女性参加者は妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

  • 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • 治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも120日/週は避妊指導に従うことに同意するWOCBP
• 除外基準に定義されている安定した脳転移および/または癌性軟髄膜疾患を有する患者
• 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。 参加者は将来の生物医学研究に同意することもできます。 ただし、参加者は将来の生物医学研究に参加せずに主治験に参加することもできます。
• -絶対好中球数>= 1500/uL（治験治療開始前10日以内）
• 血小板 >= 100,000/uL (治験治療開始前10日以内)

• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL または >= 5.6 mmol/L (治験治療開始前10日以内)

  • これらの腫瘍は失血しているため、輸血によって基準が満たされる可能性があります

• クレアチニン =< 1.5 x 正常値 (ULN) の上限、または測定または計算* クレアチニン クリアランス (CrCl) >= 60 mL/分 (クレアチニン レベル > 1.5 x 施設内 ULN) (試験治療開始前 10 日以内) (GFR はクレアチニンまたは CrCl の代わりに使用することもできます)

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、施設の基準に従って計算する必要があります。
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN または 直接ビリルビン =< ULN（総ビリルビン レベル > 1.5 x ULN の参加者）（治験治療開始前 10 日以内）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=< 2.5 x ULN（治験治療開始前10日以内）
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) = < 1.5 x ULN ただし、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除き、PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り (10 日以内)研究治療開始前）

除外基準:

• 胃に限定され、胃食道接合部に影響を及ぼさないがんを患っている
• -治験薬の初回投与後6か月以内に重大な心血管障害がある（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）

• -無作為化前の28日以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷を受けたことがある、または研究期間中に大手術の必要性が予想される

  • 注: 参加者が大手術を受けた場合は、研究介入を開始する前に治療による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• グレード1を超える既存の末梢神経障害がある
• 参加者はステロイドによる治療が必要な（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている

• 参加者は、過去 2 年間に進行中の既知の追加の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な悪性腫瘍を患っている

  • 注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、上皮内乳管癌、または治癒の可能性のある子宮頸癌を患っている参加者は除外されません。

• 参加者は活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を患っていることがわかっている

  • 注：以前に脳転移の治療を受けた参加者は、放射線学的に安定しており（すなわち、反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がないこと［研究のスクリーニング中に反復画像撮影を実施する必要がある］）、臨床的に安定しており、ステロイドの必要がない場合に限り参加可能である。 -治験治療の初回投与前の少なくとも14日間の治療
• 参加者は免疫不全と診断されているか、治験治療の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当量1日10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている

• 参加者は、過去 2 年間に全身治療（すなわち、疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。

  • 注: 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とは見なされません。
• 参加者は全身療法を必要とする活動性感染症を患っている

• 参加者は、治験の結果を混乱させる可能性がある、治験全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加者の最善の利益にならないような症状、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠を持っている。治療研究者の意見では、関与している

  • 注: 研究治療の初回投与前 2 週間以内にコロニー刺激因子 (例: 顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF]、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 [GM-CSF]、または組換えエリスロポエチン) を投与された参加者は、対象
• 参加者は、治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害を患っている
• 参加者にはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴がある。 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません
• 参加者は、B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性と定義される）または既知の活性型C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸[RNA][定性的]が検出されると定義される）感染症の既知の病歴を有している。 B型肝炎やC型肝炎の検査は必要ありません
• 参加者は、抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている、CD137）
• 参加者は治験薬を含む全身抗がん剤治療を受けている
• 現在の病気に対して以前に放射線治療を受けている
• 参加者は治験治療の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであるため、使用できません。
• 参加者はペムブロリズマブまたはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）を患っている

• 参加者は現在治験薬（抗がん剤のみ）の研究に参加している、または参加したことがある、または治験治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある

  • 注: 治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。
• 参加者は妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング訪問から開始して試験治療の最後の投与後120日までの予測される試験期間内に妊娠を予定している
• 参加者に症候性の腹水または胸水がある。 これらの症状の治療（胸腔穿刺または穿刺治療を含む）後に臨床的に安定している参加者が対象となります。
• 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある