小児の中等度から重度の腹痛に対するケトロラク (KETO-APP)

背景/理論的根拠: 虫垂炎は、5 歳から 17 歳までの子供の間で最も一般的な緊急の外科的診断であり、年間 8000 人の入院を占めています。 虫垂炎の診断には、臨床検査と超音波検査が必要なため、時間がかかります (4 ～ 6 時間)。 これは、患者が感染および局所性または全身性腹膜炎に続発する重大な腹痛を経験している間に発生します。 進行中のオピオイド危機にもかかわらず、オピオイドは、虫垂炎が疑われる患者に最も処方されている鎮痛薬です。 私たちの調査では、医師の 60% がモルヒネまたは他のオピオイドを使用し、40% が非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) または他の非オピオイドを使用することが示されています。 ケトロラク (NSAID) は一般的に救急部門 (ED) で腎疝痛、腹痛、片頭痛に使用されており、モルヒネよりも安全な副作用プロファイルを持っていますが、子供へのそのような使用はすべて「適応外」です。子供たちが実践に情報を提供するための対照試験はありません。

目的: 臨床的に虫垂炎が疑われる 6 歳以上の小児を対象に、中等度から重度の腹痛を治療するためにケトロラクとモルヒネを比較する大規模な多施設無作為化非劣性試験を実施することが可能かどうかを判断すること。

仮説: 同意を得るための適格な患者の 40% 以上の採用率に基づいて、大規模な試験を実施することが実現可能であるという仮説を立てます。

研究デザイン：私たちの試験は、単一施設、ブロック無作為化、非劣性、二重ダミー、二重盲検、実現可能性パイロット試験です。 -年齢が6歳以上で、検証済みの11ポイントの口頭数値評価尺度（VNRS）が5以上で定義されている中等度から重度の痛みが5日以下であり、静脈内（IV）アクセスによる虫垂炎の疑いについて調査されている患者、または(1) IV ケトロラク 0.5 mg/kg 最大 30 mg (介入) + IV モルヒネ プラセボ、または (2) IV モルヒネ 0.1 mg/kg 最大 5 mg (アクティブ コントロール) + IV ケトロラクプラセボ。 合計サンプル サイズは 100 人の参加者です。 治験薬は、外観、粘稠度、匂いが同一です。 ダブルダミー設計により、ベッドサイドの臨床スタッフ、研究担当者、および患者の盲検が維持されます。 私たちの研究は患者の快適さを優先し、標準的なケアを大部分模倣します。 薬理学的共同介入は許可されますが、アセトアミノフェンに限定されます (一次治療として一般的に使用されます)。 両方のグループの参加者は、介入から 60 分以内にレスキュー療法 (モルヒネ 0.5 mg/kg) を許可されます。 適格な患者のEDを毎日スクリーニングし、すべての適格な患者を、すべてのED虫垂炎患者のケアを合理化するために採用したNew Investigator Fund（NIF）が資金提供する品質改善経路に含めます。 ED には、学生、フルタイムの研究コーディネーター、有給の研究アシスタントが含まれる強力な研究プログラムがあり、資格のある患者をスクリーニングし、同意と登録のためにアプローチします。 私たちのプロジェクト全体は、18 か月の学習期間内に NIF のサポートで完了することができます。

主な結果: 研究デザインの実現可能性は、このパイロット試験の主な結果です。 主要な実現可能性の結果には次のものが含まれます。 (2) 臨床転帰評価を完了した患者の割合。 (3) 個々のデータ収集フォームの欠落項目の割合。 私たちの実現可能性のしきい値は、同意に近づいた適格な患者の少なくとも 40% を募集することです。 その他のしきい値には、月平均 8 人以上の参加者を募集し、参加者の少なくとも 90% が 30、60、90、および 120 分ですべての結果評価を完了することが含まれます。

要約: 小児および若者の急性痛は十分に研究されていない領域であり、何千人ものカナダの小児に影響を与えています。 依存症を含む短期的および長期的な悪影響、および適切に設計された有効性の比較試験にもかかわらず、オピオイドは手術患者に過剰に使用され続けています。 ケトロラックは、IV に利用できる有望な確立された NSAID であり、短期的な副作用プロファイルが良好であり、誤用の物質として知られていません。 私たちのパイロットは、将来の大規模な多施設共同試験のための貴重な実現可能性データを提供します。