評価 HEC121120健常者および慢性B型肝炎患者における耐性、薬物動態特性および抗ウイルス活性のⅠ相試験

この研究は、健康な被験者と慢性 B 型肝炎患者の 2 つの部分で構成されています。 健康な被験者は、単回投与、複数回投与、および食物の影響の研究を実施します。

I. 単回投与試験：合計 6 つの投与コホート（25 mg、50 mg、100 mg、400 mg、600 mg、800 mg）があります。実験コホートとして 25 mg コホート、HEC121120 錠を使用する 4 人の被験者 (男性または女性) を登録する予定です。 他の他のコホートには 10 人の被験者が含まれ、そのうち 8 人は HEC121120 錠剤を受け取り、2 人は性別に関係なくプラセボを受け取ります。 各被験者は、1つの用量コホートにのみ参加します。 各コホートは2つのグループに分けられます。 最初のグループは 3 つのセンチネルで構成され、2 つはアクティブなレシーブ、1 つはプラセボです。 2 番目のグループは、コホートの残り (6 アクティブおよび 1 プラセボ) で構成され、利用可能な安全性データのレビューに続いて、センチネル グループの 24 時間後に投与されます。 5日目に生物学的サンプルが採取された後、被験者は薬局を離れることができます。各コホートの被験者は、1日目に絶食状態でHEC121120またはプラセボの単回投与を受け、安全性評価は2日目と5日目に実行されます。

Ⅱ． 食事の影響: 1 回の投与が完了し、安全で忍容性が良好な場合にのみ、100 mg の投与コホートに認められる 1 つの投与コホート (200 mg) があります。 合計 18 人の被験者がこの用量コホートに登録され、2 つのグループ A と B に分けられました (各グループで 9 人の被験者、各グループで 8 人の被験者が HEC121120 を受け取り、1 人がプラセボを受け取り、男性と女性の比率を可能な限り近づけました) . すべての被験者は、薬物動態に関する単回投与および食物影響研究に参加する必要がありました。 7日間のウォッシュアウト期間を設けて、2サイクルのクロスドーズ投与を行った。 4 つのセンチネルが最初にグループ A に登録され、それらの安全性指数は投与後少なくとも 24 時間後に研究者によって評価されました。 許容される場合、残りの 5 つのセンチネルはグループ A に登録でき、残りの 4 つのセンチネルはグループ B に登録できます。安全指数は、投与後少なくとも 24 時間後に研究者によって評価されました。許容される場合、残りの 5 つのセンチネルは、グループBに登録。

III.複数回投与研究: 12 人の被験者で構成される 1 つの用量 (200 mg) コホートがあり、そのうち 10 人は HEC121120 錠剤を受け取り、2 人はプラセボを受け取り、男性と女性の比率を可能な限り近づけます。 全被験者にHEC121120またはプラセボを5日間連続投与する（試験用量、投与方法（絶食または摂食）、投与回数、投与期間はいずれも単回投与試験および反復投与試験のデータに基づいて決定する）。 生物学的サンプルが収集された後、被験者は薬局を離れることができます。 安全性評価は 3 日目と 7 日目に実施されます。

IV: 慢性 B 型肝炎患者: 合計 3 つの用量コホート (100、200、400 mg) があります。 各コホートは 14 人の被験者で構成され、そのうち 12 人は HEC121120 錠剤とプラセボ (エンテカビル シミュレーション タブレット) を受け取り、2 人はエンテカビルとプラセボ (HEC121120 シミュレーション タブレット) を受け取ります。 B 型慢性肝炎患者への投与方法や投与量は、健常者での耐性や PK 試験の結果を踏まえて決定する必要がある。 各被験者は 1 つの投与コホートにのみ参加します。当初、投薬頻度は 1 日 1 回、連続 28 日間に設定されました。 安全性および抗ウイルス活性の評価は、7、14、21±2、29、35±2 日目に実施します。