トリパリマブと CAV / IE レジメンの併用

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名しました。

   病理学によって確認されたすべての進行性または切除不能な骨および軟部肉腫について、標準治療が失敗したか、標準治療がなかった。 それらは主に滑膜肉腫、平滑筋肉腫、未分化多形肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、明細胞肉腫、血管肉腫、類上皮肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、未分化肉腫、骨肉腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、皮膚線維肉腫、隆起性筋腫でした。悪性孤立性線維腫、放射線後肉腫など ただし、標準治療のない病理学的サブタイプは、次のタイプを除いて、放射線照射後肉腫、脱分化型/多形性脂肪肉腫、明細胞肉腫などを含むがこれらに限定されない第一選択治療として扱うことができます: 高分化型脂肪肉腫、悪性中皮腫、消化管間質腫瘍など;

2. -切除不能な病変またはリンパ節を有する進行患者、または画像検査で評価された遠隔転移;
3. 過去 3 か月間に、RECIST バージョン 1.1 規格に従って少なくとも 1 つの測定可能な標的病変があり、少なくとも 1 つの方向で磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピュータ断層撮影法 (CT) によって正確に測定することができます (最大直径が必要です)。従来型 CT ≧ 20 mm またはスパイラル CT ≧ 10 mm。
4. 彼らは 14 歳から 70 歳でした。 ECOG PS スコア: 0-1;予想生存期間は 3 か月以上でした。
5. 治療前 7 日以内に、主な臓器機能が以下の基準を満たしました。

(1)血液定期検査基準（14日以内輸血なし）

① ヘモグロビン (HB) ≥ 90g/L;

• -好中球の絶対値（ANC）≥1.5×109 / L;

  • 血小板 (PLT) ≥ 80 × 109 / L.

    (2) 生化学検査は、次の基準を満たすこと。

    ①総ビリルビン（TBIL）が正常値の上限（ULN）の1.5倍以下；

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼAST≤2.5uln; -肝転移を伴うALTおよびAST≤5uln

  ③ 血清クレアチニン (CR) ≤ 1.5uln またはクレアチニンクリアランス率 (CCR) ≥ 60ml/分;

  (3) ドプラ超音波評価：左心室駆出率（LVEF）≧正常値下限（50％）。

  6)妊娠可能年齢の女性は、研究期間中および研究終了後6ヶ月以内に避妊手段(子宮内器具、避妊薬またはコンドームなど)を使用しなければならないことに同意する必要があります。 -血清または尿の妊娠検査は、研究登録前の7日以内に陰性であり、授乳中の患者でなければなりません。男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月以内に避妊手段を使用する必要があることに同意する必要があります。

除外基準:

1) 以前に抗PD-1 / PD-L1抗体療法を受けた患者。

2) 子宮頸部上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱腫瘍[ta (非浸潤性腫瘍)、tis (上皮内がん)、T1 (腫瘍浸潤性基底膜)] を除く他の悪性腫瘍が発生したか、5 年以内に存在した。 ;

3) 最善の薬物治療を行った後に甲状腺機能障害を有する患者。

4) 細胞毒性療法、シグナル伝達阻害剤、免疫療法（または治験薬治療前6週間以内のマイトマイシンC）を含む全身抗腫瘍療法が、登録前4週間以内または研究期間中に計画された。 入院前 4 週間以内に超広視野放射線療法が実施されたか、グループ化前 2 週間以内に限定的照射野放射線療法が実施された。

5) 胸水または腹水を伴い、呼吸器症候群を引き起こす (≥ CTC AE グレード 2 の呼吸困難 [グレード 2 の呼吸困難は、少量の活動を伴う息切れを指す; 日常生活の器械的活動に影響を与える]);

6) CTC AE (4.01) グレード 1 以上よりも高い緩和されていない毒性反応が以前の治療によって引き起こされたもので、脱毛症を除く;

7) 以下を含む重度および/または制御不能な疾患を有する患者:

1. -血圧管理が不十分な患者（SBP ≥ 150 mmHg、DBP ≥ 100 mmHg）;
2. -グレードI以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc≧480msを含む）およびうっ血性心不全（NYHA）グレード≧​​2の患者。
3. -活動性または制御されていない重度の感染症（CTC AEレベル2感染症以上）;
4. 慢性肝疾患、非代償性肝疾患または非代償性肝炎;
5. 腎不全には血液透析または腹膜透析が必要です。
6. 糖尿病のコントロール不良 (FBG > 10mmol / L);
7. 定期的な尿検査では、尿タンパクが + + 以上であり、24 時間尿タンパクが 1.0 G を超えていました。
8. てんかんを患っており、治療が必要な患者;

8) 入院前 28 日以内に大規模な外科的治療、開腹生検または明らかな外傷が行われた。

9) 重症度に関係なく、何らかの身体的徴候または出血歴のある患者; -登録前4週間以内に出血または出血イベント≥CTCAE 3の患者には、治癒していない創傷、潰瘍または骨折がありました。

10) 6ヶ月以内に脳血管障害(一過性脳虚血発作を含む)、深部静脈血栓症、肺塞栓症などのAVTイベントを起こした患者;

11) 活動性潰瘍、腸穿孔および腸閉塞があった。

12) 中枢神経系転移の臨床症状（脳浮腫、ホルモン介入の必要性、または脳転移の進行など）を有する被験者;少なくとも 2 か月間、臨床的安定性 (MRI) などの脳または髄膜転移の治療を受けており、全身ホルモン療法 (用量 > 10mg/日、プレドニゾンまたはその他の効果的なホルモン) を 2 週間以上中止した患者含めることができます。

13) 免疫抑制剤、または免疫抑制の目的を達成するために全身または吸収可能な局所ホルモン療法を使用しており（投与量> 10mg / D、プレドニゾンまたは他の有効なホルモン）、登録前2週間以内にそれらを使用し続けた;

14) 活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴のある患者 (例: 間質性肺炎、ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症; 被験者が白斑または喘息を完全に患っている場合)小児期に緩和され、成人である必要はありません 任意の介入を含めることができます; 医学的介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めることはできません);

15) 被験者は活動性結核を患っていた。

16) 研究者の判断により、被験者が登録に適していない、または併用治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重大な臨床検査異常など、研究の終了につながる可能性のあるその他の要因がある場合、および被験者の安全性、またはテストデータとサンプルの収集に影響を与える家族または社会的要因。

17) 登録前28日以内に抗がん剤の他の臨床試験に参加した患者。