COVID-19 における Allocetra-OTS、フェーズ II
COVID-19 および呼吸機能障害を伴う重度および重篤な患者の臓器不全悪化の治療および予防のための Allocetra-OTS の安全性および予備的有効性を評価する多施設非盲検研究
これは、重度の COVID-19 と呼吸機能障害を有する最大 24 人の被験者を対象に、Allocetra-OTS の安全性を評価する多施設非盲検試験です。 COVID-19に苦しんでいると特定される被験者が募集されます。
患者によるインフォームド コンセントに署名した後、適格な時点 (時間 0) から 24 + 6 時間以内の 1 日目に、適格なレシピエント被験者は、以下に説明するように治験薬の単回静脈内 (IV) 投与を受けます。
被験者は COVID-19 で入院し、その後医学的に適応となります。 治験薬（IP）の投与（1日目）に続いて、被験者は有効性と安全性の評価のために28日間追跡されます。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
研究の根拠
新たに認識されたウイルス SARS-CoV-2 に関連する臨床症候群に付けられた名前である COVID-19 は、入院患者の死亡率が 1 ～ 4% と推定され、入院患者の合併症が最大 15 ～ 25% に達してパンデミックになっています。集中治療室（ICU）への入院。
「サイトカイン ストーム」という用語は、免疫システムがうまく機能せず、炎症反応が制御不能に燃え上がる様子を鮮明に思い起こさせます。 この用語は、一般の人々と科学界の両方の注目を集めており、人気のあるメディアと科学文献の両方でますます使用されています. 実際、いくつかの出版物は、COVID-19 の合併症の重要な部分がサイトカインストームに関連していることを示しています (Huang et al. Lancet 2020、Mehta ら。 ランセット 2020)。
Allocetra-OTS を使用した敗血症患者で実施された臨床研究 (ClinicalTrials.gov 識別子: NCT03925857) 敗血症患者への Allocetra-OTS の投与は安全であり、これらの患者のサイトカインストームの解消につながる重要な免疫調節効果があることを観察しました。 死亡率スコア予測および歴史的対応対照との比較、および対応歴史的対照と比較した臓器機能障害の解消に基づいて、この治療法も有効である可能性があるという兆候がありました。
Zou らによって発表された最近の研究 (Lancet 2020) は、これらの COVID-19 患者の院内死亡のオッズが、高齢と入院時の順次臓器不全評価 (SOFA) スコアの高さに関連して増加することを示しました。
まとめると、重度の COVID-19 患者には、敗血症で最近実証されたものと同等の基礎となる免疫学的作用機序がある可能性があります。これは、死の増加に関連する過剰炎症経路です。 したがって、5人の患者を対象とした研究は、重度のCOVID-19患者におけるこの治療の安全性を判断するために設計され、保健省倫理委員会によって承認されました. 承認されたプロトコルに基づいて、この試験の中間臨床結果は、この薬が安全で有望であることを示しています。
研究デザイン
これは、重度の COVID-19 と呼吸機能障害を有する最大 24 人の成人患者を対象に、Allocetra-OTS の安全性を評価する多施設非盲検試験です。 COVID-19に苦しんでいると特定される被験者が募集されます。
患者によるインフォームド コンセントに署名した後、適格な時点 (時間 0) から 24 + 6 時間以内の 1 日目に、適格なレシピエント被験者は、以下に説明するように、治験薬の単回静脈内 (IV) 投与を受けます。
● 乳酸リンゲル液 375 mL 中の 140 x 106 ±20% 細胞/体重 kg (体重のスクリーニング) での Allocetra-OTS 処理。
被験体は、治験薬投与後28日間にわたって有効性および安全性評価のために追跡されます。
被験者は COVID-19 で入院し、その後医学的に適応となります。 IP投与（1日目）に続いて、被験者は有効性と安全性の評価のために28日間追跡されます。 この研究に参加する被験者の訪問回数は、3、5、7±1、14±2、および 28±2 日目です。 7 日目と 14 日目の訪問は、ズームまたは電話で行うことができます。
研究介入、投与経路、および剤形
Allocetra-OTS は、ドナーの初期アポトーシス細胞で構成される細胞ベースの治療薬です。
患者の分類 [国立衛生研究所 (NIH)]- www.covid19治療ガイドライン.nih.gov/overview/management-of-covid-19/
一般に、COVID-19 の成人は、以下の重症度のカテゴリーに分類できます。
- 無症候性または前症候性感染症: 分子診断 (ポリメラーゼ連鎖反応など) または抗原検査を使用したウイルス学的検査で SARS-CoV-2 陽性であるが、症状がない個人。
- 軽度の病気: COVID-19 のさまざまな徴候や症状 (発熱、咳、喉の痛み、倦怠感、頭痛、筋肉痛など) があり、息切れ、呼吸困難、または胸部画像の異常がない個人。
- 中等度の病気: 臨床評価または画像検査により下気道疾患の証拠があり、海面での室内空気の酸素飽和度 (SpO2) が 94% 以上である個人。
- 重度の病気: 呼吸回数が毎分 30 回以上、SpO2 が 94% 未満 (海抜 0 メートル)、酸素の動脈分圧と吸気酸素の比率 (PaO2/FiO2) が 300 mmHg 未満、または肺浸潤 > 50%
- 重篤な病気: 呼吸不全、敗血症性ショック、および/または多臓器不全を患っている個人。
スタンダード オブ ケア (SOC)
COVID-19 の SOC は、機関の基準に従います。 施設の SOC には、クレキサン、レムデシビルなどの抗ウイルス剤、コルチコステロイド、またはその他の薬剤が含まれる場合があります。
併用薬
禁止されている医薬品: COVID-19 を発症する前の重要な免疫抑制剤。これには、1 日 10 mg を超える慢性コルチコステロイド、アザチオプリン、シクロスポリン、シクロホスファミド、およびあらゆる生物学的治療が含まれます。
COVID-19 を治療するための既知の SOC 薬。ヒドロキシクロロキン、クロロキン、およびアジスロマイシンは、Allocetra-OTS と相互作用する可能性は知られていません。 どちらも抗ウイルス剤ではありません。
付随する病状
腫瘍または末期の臓器状態の患者は別として、心臓血管や糖尿病などの慢性疾患は許可されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (予想される)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Ashkelon、イスラエル、7830604
- まだ募集していません
- Barzilai Medical Center
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コンタクト：
- Shlomo L Maayan, Prof.
- 電話番号：+972-537678965
- メール：shlomom@bmc.gov.il
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Jerusalem、イスラエル、91120
- 募集
- Hadassah Medical Center
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主任研究者：
- Peter V van Heerden, MD
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- まだ募集していません
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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コンタクト：
- Ronen Ben-Ami, Prof.
- 電話番号：+972-3-697-4347
- メール：ronenba@tlvmc.gov.il
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下に定義するように、COVID-19と診断された18歳以上80歳未満の男性または女性の最大24人の被験者：
- 任意の診断サンプリング ソースからの逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による SARS-COV2 感染の実験室での確認。
- NIHの重症度分類に従って重症または重篤と分類された患者。
- すべての患者は、1 日 40 mg の最小用量で、S.C. クレキサンを使用して医師によって治療されます。
以下の少なくとも1つを伴う病気：
- 画像（胸部X線、CTスキャンなど）によるX線浸潤、または
- 室内空気で SpO2 ≤ 94%、または
- P/F 比 ≤350、≥150 の酸素補給が必要
- -患者による署名済みの書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -妊娠、授乳、および出産の可能性のある女性で、研究期間全体にわたって許容される避妊手段を使用する意思がない。
- ステージ 4 の重度の慢性腎臓病または透析を必要とする (すなわち、 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30)
- 悪性腫瘍、その他の重篤な全身疾患および精神病の患者。
- -他の臨床試験に参加している、またはこの試験と矛盾する可能性のある実験的薬剤で治療されている患者（すなわち、生物学的製剤）
- HIV、結核の同時感染。
- -既知の免疫不全状態または免疫抑制性であることが知られている薬（次のページの併用禁止薬を参照）。
- 挿管患者（インフォームドコンセントに署名できないため）
- P/F または S/F 比が 150 未満の患者、または適格ステータスと実際の薬物送達の間の P/F 比の急速な低下によって明らかになる適格ステータスの変化。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：COVID-19（新型コロナウイルス感染症）
-最大24人の被験者、男性または女性、18歳以上80歳未満で、適格基準で定義されているように、呼吸機能障害およびCOVID-19と診断され、アロセトラ-OTS治験薬の単回静脈内投与で治療されました。介入セクション。
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Allocetra-OTS は、少なくとも 40% の初期アポトーシス細胞を含む同種異系単核濃縮細胞懸濁液を含む、ドナーの初期アポトーシス細胞で構成される細胞ベースの治療薬です。
懸濁液は乳酸リンゲル液で調製し、静脈内投与する。
注入の20+25分前までは2～8℃で保存し、その後は室温で保存します。
各用量には、140x10E6 ± 20% の細胞/レシピエント体重 kg (スクリーニング時) が含まれており、転送パック内の総容量は 375 mL で、照射を受け、容積測定ポンプを使用して調整されたフィルターを介して 48 の開始速度で投与されます。 mL/時で、15 ～ 25 分ごとに 15 mL/時から最大速度の 102 mL/時まで徐々に増加します。
研究介入は、製造プロセスの完了から 72 時間以内に完了する必要があります。
製品の投与中は、容量の枯渇のために医学的に指示されない限り、乳酸リンゲル液や生理食塩水などの他の輸液を並行して投与することはありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数を決定することによる安全性の評価
時間枠：28日間のフォローアップ
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率と重症度
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28日間のフォローアップ
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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暫定的な有効性: ネガティブ PCR によって決定された COVID-19 からの回復、または疾患の重症度に関する NIH 分類による無症候性
時間枠：28日間のフォローアップ
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COVID-19 からの回復は、次の措置によって決定されます。 NIH 分類で「無症候性」と報告された被験者の割合とこの分類に到達するまでの日数、および/または SARS-CoV-2 RNA 陰性の被験者の割合 (PCR による) とウイルスクリアランスの日数(陰性PCR結果) |
28日間のフォローアップ
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死亡
時間枠：28日間のフォローアップ
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あらゆる原因による死亡率
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28日間のフォローアップ
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予備的有効性: PaO2/FiO2 比を測定することにより、COVID-19 に関連する呼吸悪化の予防を評価する
時間枠：28 日間のフォローアップ中の 3、5、7、14、および 28 日
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呼吸機能は、酸素の動脈分圧と吸気酸素の割合（PaO2/FiO2）の比を測定することによって評価されます。 PaO2/FiO2 比が 300mmHg 未満の患者は重症患者と見なされます。 • PaO2/FiO2 比とベースライン値からの変化は、3、5、7、14、および 28 日目に測定されます。 |
28 日間のフォローアップ中の 3、5、7、14、および 28 日
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入院
時間枠：28日間のフォローアップ
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集中治療室 (ICU) または COVID-19 ICU または COVID-19 部門および/または病院での累積日数。
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28日間のフォローアップ
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生命維持
時間枠：28日間のフォローアップ
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人工呼吸器を使用しない日数。
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28日間のフォローアップ
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病気の重症度に関する新しい NIH 患者分類による臨床状態
時間枠：28日間のフォローアップ
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病気の重症度に関する新しい NIH 患者分類のベースラインからの変更。
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28日間のフォローアップ
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NEWS2による臨床状況
時間枠：28日間のフォローアップ
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全国早期警戒スコア (NEWS2) のベースラインからの変化。
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28日間のフォローアップ
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サポートの測定値: 7 ポイントの序数スケールで各重症度評価を報告した被験者の割合
時間枠：28日間のフォローアップ
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次のように、28日目に7ポイントの序数スケールで各重症度評価を報告した被験者の割合: 死。 侵襲的人工呼吸器または体外膜型人工呼吸器 (ECMO) で入院中。 非侵襲的換気または高流量酸素装置で入院中。 入院、酸素補給が必要。 入院し、酸素補給は必要ありません。 入院なし、活動制限あり。 入院なし、活動制限なし。 |
28日間のフォローアップ
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サポート測定値: 7 ポイントの序数スケールでの重大度評価の改善
時間枠：28日間のフォローアップ
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次のように、この 7 ポイントの序数スケールを使用して、入学から 1 つのカテゴリの改善までの時間: 死。 侵襲的人工呼吸器または体外膜型人工呼吸器 (ECMO) で入院中。 非侵襲的換気または高流量酸素装置で入院中。 入院、酸素補給が必要。 入院し、酸素補給は必要ありません。 入院なし、活動制限あり。 入院なし、活動制限なし。 |
28日間のフォローアップ
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ウイルスクリアランス
時間枠：28 日以内のフォローアップ、14 日目と 28 日目にテスト
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14日目と28日目にPCR（SARS-CoV-2 RNAについて陰性）を使用したウイルスのクリアランスの評価（以前に陰性でない場合）。
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28 日以内のフォローアップ、14 日目と 28 日目にテスト
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探索的：血清サイトカイン/ケモカインおよび免疫調節因子
時間枠：28日間のフォローアップ
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サイトカイン、ケモカイン、補体、造血成長因子、および他の免疫調節因子（HMGB1を含む）の血清濃度（pg / ml）は、Allocetra-OTSの注入の前後に測定され、28日間にわたって定期的に追跡されます。
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28日間のフォローアップ
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探索的: 完全な血球計算
時間枠：28日間のフォローアップ
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Allocetra-OTS の注入の前後に血球分画を行い、28 日間にわたって定期的にフォローアップします。
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28日間のフォローアップ
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探索的: ヒストンおよび無細胞 DNA レベル
時間枠：28日間のフォローアップ
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Allocetra-OTSの注入の前後にヒストンおよび無細胞DNA血漿レベルを測定し、28日間にわたって定期的にフォローアップします。
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28日間のフォローアップ
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Dror Mevorach, MD、Hadassah Medical Organization
- 主任研究者：Peter V van Heerden, MD、Hadassah Medical Organization
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (予想される)
一次修了
研究の完了 (予想される)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- DM004
個々の参加者データ (IPD) の計画
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