遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がんの治療のためのパミパリブおよびテモゾロミド

包含基準:

• -被験者は、インフォームドコンセントに署名することにより、自発的に参加することに同意しました
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<1
• カプセル全体を飲み込む能力
• 遺伝性平滑筋腫症および腎細胞がん（HLRCC）と一致する形態学的特徴を伴う、組織学的に確認された転移性または切除不能な腎細胞がん。 これには、以前は乳頭状、尿細管嚢胞性、尿細管乳頭状、集合管と呼ばれていた、または HLRCC-スペクトル内にある限り分類されていない、重複する形態を有する腫瘍が含まれる場合があります。
• 文書化された生殖細胞系フマル酸ヒドラターゼ（FH）の変化（突然変異または欠失）の存在。 これには、病原性または可能性が高い病原性変化が含まれますが、臨床医が推定臨床診断を行う強力な個人歴または家族歴を持つ患者の重要性不明のバリアント (VUS) も含まれる場合があります。
• -転移性疾患に対する全身療法の1つ以上のラインでの進行。 文書化された遠隔疾患がない場合のネオ/アジュバント療法は、一連の治療としてカウントされません
• -治験薬または賦形剤に対する既知の不耐性がなく、治験要件を順守できる
• -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 /マイクロリットル（mcL）（1日目の2週間前）
• -血小板 >= 100,000 / mcL (1 日目の < 2 週間前)
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 10 g / dLまたは> = 6.2 mmol / L（最初の投与から2週間以内）

• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニン (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 40 mL/min (クレアチニンのある参加者の場合)レベル > 1.5 x 制度上の ULN (1 日目の 2 週間前まで)

  • クレアチニンクリアランスは、標準の Cockcroft と Gault の式を使用して計算する必要があります。
• -総血清ビリルビン= <1.5 x ULN（ギルバート症候群の被験者の場合、総ビリルビンは<4 x ULNでなければなりません）（1日目の2週間前）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 x ULN OR = < 5 x ULN 肝転移のある参加者 (< 2 週間前) 1日目まで）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが使用目的の治療範囲内にある場合に限ります抗凝固薬（1日目の2週間未満）
• 出産の可能性のある女性患者および男性研究患者の女性パートナーは、研究期間中および研究薬の最終投与後6か月以上にわたって、非常に効果的な避妊方法を実践することに同意する必要があります。 さらに、非無菌の男性患者は、避妊の非常に効果的な方法を実践し、精子提供を避けることに同意する必要があります 研究期間中および治験薬の最後の投与後6か月以上
• 最初の治験薬治療時から最後の治験薬治療の 180 日後まで、男性参加者はコンドームを使用する必要があります。
• 男性と女性の参加者は、最初の治験薬治療から最後の治験薬治療の180日後まで、それぞれ精子または卵子を提供しないことに同意する必要があります
• -女性の参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後180日間授乳しないことに同意する必要があります
• 可能であれば、探索的バイオマーカー分析のためにアーカイブ腫瘍組織を提供することに同意する
• -治験責任医師が安全かつ実行可能であると判断した場合、新鮮な腫瘍生検を受ける意欲

除外基準:

• -テモゾロミド（TMZ）成分に対する既知の過敏症
• PARP阻害剤による前治療
• -化学療法、生物学的療法、免疫療法、または治験薬を3週間以内に受けた（または= <5半減期のいずれか短い方）サイクル1 /日1の前
• -グレード2以上の以前の治療の未解決の急性効果がある, 治験責任医師の判断により安全性リスクを構成しないAEを除く
• -主要な外科的処置（研究者の裁量による）= <サイクル1 / 1日目の4週間前、または研究の過程で主要な外科的処置の必要性が予想される

• 他の悪性腫瘍の診断を受けている

  • 外科的に切除された非黒色腫皮膚がん、適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、治癒目的で治療された限局性前立腺がん、適切に治療された低ステージ膀胱がん、治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管がん、または診断された悪性腫瘍を除く > 2 年前、現時点で疾患の証拠がなく、治療を受けていない =< 2 年前の 1 日目
• -過去4週間以内に局所症状制御のために非標的病変の局所放射線療法を受けた被験者は、ベースライン症状を記録する前に放射線療法の悪影響から回復している必要があります
• -未治療の軟膜または脳転移があります。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、転移が少なくとも4週間にわたって脳コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で進行を示さない場合に適格であり、被験者には脳転移による症状がなく、被験者にはコルチコステロイドを2週間以上使用していない
• -全身治療を必要とする活動性感染症がある
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を知っている
• 既知の慢性活動性肝疾患、または急性または慢性の B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎 (HCV) 感染の証拠はありません。 -C型肝炎ウイルスの以前の治癒的治療を受けた患者は、治療の2週間以上前に治療され、確立された検査値によってHCVリボ核酸（RNA）が検出されない場合に許可されます

• 次の心血管基準のいずれかを持っています。

  • 心虚血の現在の証拠
  • -現在の症候性肺塞栓症
  • -急性心筋梗塞=サイクル1 / 1日目の6か月前
  • -ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVの心不全=サイクル1 / 1日目の6か月前
  • グレード >= 2 心室性不整脈 =< サイクル 1/1 日目の 6 か月前
  • -脳血管障害（CVA）=サイクル1 / 1日目の6か月前

• 活発な炎症性胃腸疾患、慢性下痢、既知の憩室疾患がある、または以前に完全な胃切除またはラップバンド手術を受けた

  • -プロトンポンプ阻害剤による治療中の胃食道逆流症は許可されます（薬物相互作用の可能性がないと仮定）
• -強力または中程度のシトクロムP450（CYP）3A阻害剤または強力なCYP3A誘導剤であることが知られている食品または薬物を使用するか、必要性を予測していた= <10日（または= <5半減期のいずれか短い方） 1日目の前
• -妊娠中または授乳中（出産の可能性のある女性は、陰性の血清妊娠検査が必要です= <1日目の7日前）
• -静脈内（IV）栄養補給の要件（無作為化時）
• -骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴
• -参加者は、プロトコル療法を開始する前の4週間以内にコロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を受け取ってはなりません