切除不能および転移性固形腫瘍患者における CDX-301、放射線療法、CDX-1140 および Poly-ICLC による in situ 免疫調節

包含基準:

• 臨床的または病理学的に切除不能かつ転移性黒色腫またはHER2/neu (-) 乳がんと診断され、根治療法がないことが確認されている。
• 放射線照射および薬物注射の対象となる切除不能な疾患は、乳房、皮膚、または皮下組織に位置する必要がありますが、頭頸部、爪下または足底領域には存在せず、深さ 5 センチメートル以内で、腫瘍の最長軸を有するものでなければなりません 2- 7センチメートル。
• 転移性疾患は、irRECIST 基準に従って測定する必要があります。
• 患者は生検可能な病変を有しており、プロトコールの一環としてこの処置を受ける意思がある必要があります。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが =< 1 である。
• 妊娠の可能性のある参加者および男性は、研究に参加する前に、適切な避妊法（例：ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 胸壁/乳房の同じ側への放射線治療歴のある患者の場合、計画された再治療の6か月以上前に胸壁への合計線量が60Gy未満の場合にのみ対象となります。
• 患者は、治療放射線腫瘍医が適切と判断した標準治療の一環として、症状の緩和および/または局所制御の達成のために標的病変への放射線療法の使用を必要とします。
• 患者は腫瘍への放射線照射に同意する必要があります。
• 放射線学的または臨床的に以前の治療で進行が確認されている、あらゆる治療ラインが許可されている

• 以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能が存在する必要があります。

  • 血小板 >= 100,000/μL
  • ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/uL
  • 総ビリルビン =< 1.5 X 制度上の正常上限値 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X 施設内 ULN。
  • クレアチニン =< 1.5 X ULN、またはクレアチニン レベルが ULN を超える患者の場合、Cockcroft-Gault 式に従ってクレアチニン クリアランス >= 50 mL/分。
• 参加者または法定代理人は、研究関連の手続きを受ける前に、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
• 患者は、CDX-301、CDX-1140、およびポリ ICLC の注射に同意する必要があります。
• 患者は、研究レジメンを受けるために適切な臨床モニタリングに同意する必要があります。
• 患者は腫瘍の写真とその写真を出版に使用することに同意する必要があります。
• 患者は、すべての注射の投与部位に、発疹などの皮膚病を合併する可能性のない場所を確保する必要があり、流入リンパ節床の完全性が損なわれる可能性がある領域（つまり、リンパ節切除が行われた末端）に投与すべきではありません。以前に実行されました）。

除外基準:

• 現在、ステロイドを含む全身性免疫抑制剤で治療されている患者は、免疫抑制治療の中止後 3 週間が経過するまでは参加資格がない。 （吸入ステロイドは使用可能です）
• HER2+乳がん患者
• CDK4/6、mTOR、PIK3CA、PARP、BRAF、MEK阻害剤または化学療法を含む標的療法の併用（内分泌療法は許可されています）。
• -治験薬の初回投与前の3週間以内にCDK4/6、mTOR、PIK3CA、PARP、BRAF、MEK阻害剤、化学療法、放射線療法、または免疫療法を含む標的療法。 （内分泌療法は許可されています）。
• 活動性の自己免疫疾患、自己免疫疾患の病歴、または移植歴のある患者
• グレード1肺炎を含む（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴のある患者（無症候性、臨床的または診断的観察のみ、介入は必要ない）。
• 急性骨髄性白血病（AML）または既知のFLT3異常の既往歴のある患者
• 妊娠中または授乳中の女性参加者。
• プロトコル要件に従う気がない、または従うことができない。
• 既知の重篤な気分障害のある患者。 （重度のうつ病の診断は除外されます。6 か月以上安定した治療を受けている、または治療を必要としない他の安定した気分障害は、主任研究者 [PI] との相談後に許可される場合があります）。

• 心臓の危険因子には以下が含まれます：

  • 同意書に署名してから3か月以内に心臓イベント（急性冠症候群、心筋梗塞、または虚血）を経験した患者。
  • ニューヨーク心臓協会の分類が III または IV の患者。
• 炎症性乳がんまたはブドウ膜黒色腫の患者。
• がん以外の管理されていない疾患を患っている患者は、PI および研究チームとの協議の結果、治療効果または毒性に影響を与える可能性があると判断された場合には除外される場合があります。
• 現在の薬物乱用、アルコール乱用、または精神障害の証拠。研究者の意見では、プロトコール療法または追跡調査の完了を妨げるであろう。 特別な検査は必要ありませんが、臨床上の指示に応じて実施する場合があります。
• 治験責任医師の意見において、参加者が治験薬の投与を受けるのに不適当であるとみなした状態。
• 放射線治療後4週間未満で症候性の既知の脳転移を有する参加者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
• 3年以内に診断され、全身治療が必要なその他の浸潤がん。 他の浸潤がんと診断されてから 3 年以上経過している場合は、神経障害および脱毛症を除くすべての全身毒性から完全に回復している必要があります。
• 治験治療の最初の投与前および治験参加中の30日以内に生ワクチンを接種している。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
• 活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性]が検出される）に感染していることがわかっている。
• 治療レベルでの抗凝固剤（ワルファリン、ヘパリン、直接トロンビン阻害剤）の現在の使用。
• 過去12か月以内に脳卒中/TIAおよびDVT/PEを患った患者。

• -以下の肝臓および肺の差し迫った内臓危機のリスクがある患者、または患者の主治医の腫瘍医の意見で参加者が治験薬の投与を受けるのに不適当であると判断する何らかの状態：

  • 肝臓の内臓危機は、ギルバート症候群 (すなわち、ミューレングラハト症候群) や胆道閉塞がないにもかかわらず、ビリルビン値が非常に急速に上昇した場合 (正常の上限の > 1.5 倍) に発生します。
  • 安静時の呼吸困難がより急速に増大し、胸腔ドレナージによって軽減できない場合、肺の内臓危機が想定されます。
• T-VEC (Talimogene laherparepvec) を含む腫瘍内免疫療法の既往歴のある患者。