BRCA変異を有する切除不能または転移性乳癌、膵臓癌、卵巣癌、卵管癌、または原発性腹膜癌の治療のためのニラパリブおよびTSR-042

包含基準:

• -参加者は、乳房、膵臓、卵巣、卵管または原発性腹膜癌を持っている必要があります切除不能または転移性であり、BRCA1またはBRCA2（生殖細胞系または体細胞系のいずれか）に病原性変異があり、ワシントン大学（UW）などの次世代遺伝子配列決定によって確認されていますOncoPlex アッセイまたは同等の検査を受けており、疾患の進行を経験したか、標準治療に耐えられなかった患者。

  • -HER2 +、エストロゲン受容体（ER）+、および/またはプロゲステロン受容体（PR）+疾患の有無にかかわらず、病理学的レポートによって決定された乳癌患者は、許可されています
• -参加者は、治療前および治療中の生検を受けることができ、喜んで受けなければなりません
• -参加者の平均余命は4か月以上でなければなりません
• -腫瘍は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1基準に従って測定可能でなければなりません
• -参加者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが=<1である必要があります
• 参加者は18歳以上でなければなりません
• -患者は経口薬に耐えられる必要があります
• 絶対好中球数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) または算出されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (既知のギルバート症候群の患者では =< 2.0) または直接ビリルビン =< 1 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ =< 2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は =< 5 x ULN でなければならない
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合。 -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合
• -安定した脳転移を有する無症候性の患者は、出血の証拠がなく、1日目の少なくとも7日前にステロイドまたは抗てんかん薬の必要がない必要があります
• -コルチコステロイドを投与されている参加者は、プロトコル療法を開始する前に少なくとも4週間用量が安定している限り継続できます

• -女性参加者は、妊娠の可能性がある場合、研究治療を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性であり、研究治療の最後の投与後180日までのスクリーニングから妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意するか、非出産の可能性があります. 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

  • >= 45 歳以上で、1 年以上月経がない
  • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年未満の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
  • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。そうでない場合、患者は、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から180日後まで、研究全体で2つの適切なバリア方法を使用する意思がある必要があります。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• -参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後180日間授乳しないことに同意する必要があります
• 男性参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意します 研究治療の最初の投与から始まり、研究治療の最後の投与から180日後まで。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• -参加者は、研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、研究への参加に同意できなければなりません
• -参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後90日間献血しないことに同意する必要があります
• PARP阻害剤による以前の治療は、患者がPD1、PD-L1またはCTLA4の阻害剤を含む免疫チェックポイント阻害剤に以前にさらされていない限り許可されます
• -PD1、PD-L1、またはCTLA4の阻害剤を含む免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療は、患者が以前にPARP阻害剤にさらされていない限り許可されます

除外基準:

• -参加者は、介入臨床試験に同時に登録してはなりません
• -参加者は大手術を受けてはならない=プロトコル療法を開始する3週間前までであり、参加者は外科的影響から回復している必要があります
• -PD1、PD-L1、またはCTLA4の阻害剤を含むPARP阻害剤と免疫チェックポイント阻害剤遮断の両方による前治療は許可されていません。 患者はPARP阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤のいずれかを以前に服用していた可能性がありますが、治療開始から3か月以内ではありません
• -参加者は治験治療を受けていてはなりません= <4週間、または治験薬の少なくとも5半減期より短い時間間隔内のいずれか短い方、プロトコル療法を開始する前
• -参加者は、2週間以内に骨髄の20％を超える放射線療法を受けてはなりません。またはプロトコル療法の1日目の前の1週間以内の放射線療法
• -参加者は、ニラパリブおよびドスタリマブ（TSR-042）コンポーネントまたは賦形剤に対する既知の過敏症を持ってはなりません
• -参加者は輸血を受けてはなりません（血小板または赤血球）=プロトコル療法を開始する4週間前
• -参加者は、プロトコル療法を開始する前の4週間以内にコロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を受け取ってはなりません
• -参加者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連していた以前の化学療法のために、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っています
• -参加者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴を持ってはなりません
• 参加者は、重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で管理されていない感染症を患ってはなりません。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません
• -参加者は、別の種類のがんの診断、検出、または治療を受けていてはなりません=プロトコル療法を開始する前の2年未満（ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、および決定的に治療されたin situ子宮頸がんまたはBRCA関連を除く）癌（すなわち、乳房、前立腺、膵臓または卵巣）
• -参加者は、経口摂取および/または経口薬の吸収に適合しない既知の部分的または完全な腸閉塞を持ってはなりません
• -患者は、以前の免疫療法でグレード3以上の免疫関連有害事象（AE）を経験しましたが、非臨床的に重要な検査異常は除きます
• -参加者は免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています プロトコル療法を開始する前の7日以内
• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルスの既知の病歴を持っています（1型または2型抗体）
• -参加者は既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[定性的]が検出される）
• -参加者は、過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を持っています（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -参加者は間質性肺疾患の病歴を持ってはなりません
• -参加者は、プロトコル療法の開始から14日以内に生ワクチンを接種しました