POLE 変異型および p53 野生型の早期子宮内膜がんにおけるテーラード補助療法 (TAPER)

目的：

この提案は、全カナダの設定で初めて ProMisE の臨床的有用性をテストします。 分子分類を通じて、治験責任医師は EC を持つ女性に一貫した治療を提供することに近づき、地理/ケアへのアクセス、および/または人種の違いに従って観察される可能性のあるケアの格差を減らします。 この試験の主な焦点として、研究者は、研究者が過剰治療の可能性があると信じる女性を特定することに焦点を当て、治療の結果として生じる副作用を伴う有毒な治療を与えることを避けるよう努めます. ただし、すべての新しい EC 登録研究者の分子分類を実行することにより、分子的特徴に基づいて疾患による再発または死亡のリスクが高い女性を特定し、分子サブタイプ固有の臨床試験に誘導することもできます。 これにより、過小治療（再発のリスクが高い女性を特定して治療することではない）が減少し、個々の腫瘍生物学に従って最適な治療を選択するのに役立つと研究者は信じています. 要約すると、提案された研究は、厳密な臨床環境における ProMisE 指向のケアの実現可能性と影響を評価します - EC を使用する全国の女性に分子分類主導のケアをもたらし、最終的にこの疾患の女性の転帰を改善するための最後のステップを実行します。 .

仮説：

骨盤内再発のリスクが非常に低く、アジュバント療法を保留または段階的に縮小する機会を提供する分子分類によって特定できる早期子宮内膜がんのサブグループがあります。

目的:

第一目的：

手術（子宮摘出術、BSO、+/-LND）を受ける POLE 変異または p53 野生型 / NSMP 早期子宮内膜がんの女性のリスクが低いかどうかを判断する（

副次的な目的:

1. 無再発生存を決定します。
2. 全生存率を決定します。
3. 再発部位（膣、骨盤、遠隔）を特定します。
4. 子宮内膜がんの治療費に対する分子分類に合わせた補助療法の健康経済的影響を判断する
5. 分子分類が患者の意思決定紛争尺度 (DCS) に与える影響を判断する
6. 子宮内膜がんの女性に行われる補助療法の変動性が、現在/過去の標準治療と比較して、分子分類に合わせた補助療法によって減少するかどうかを判断します。

探索目的:

1. POLE または p53wt EC 内の再発リスクをさらに階層化する追加の分子パラメーターはありますか。

他の変異も Contextual Genomics FindIt™ パネルにあり、予後または予測値のテストのために記録されますが、ケアの層別化やリアルタイムでの直接治療には使用されません。 同様に、代表的な腫瘍の切片全体で L1CAM IHC を実施し、結果との関連性をテストします。 追加の分析には、さらなる IHC、プロテオミクス、エピジェネティックな評価、および免疫マーカーが含まれる場合があります。研究者は、事後データ収集で取得された複数の分子および臨床病理学的パラメーターを比較検討して、ProMisE を適用した場合にこれらのいずれかが予後能力を改善するかどうかを確認する機会があります。

研究デザイン:

これは、単一群の前向きコホート研究であり、主要な仮説に対処するための最も効率的な試験デザインです。 治験責任医師は、他の疾患部位 (breast-DUCHESS、LUMINA) で同様の試験を成功させた経験があります。 この分子ベースのツールの一部のコンポーネントは、現在、標準治療の病理学レポート (MMRd、p53) で広く報告されており、これらの分子的結果を知らずにコホートを作成する可能性があり、したがってこのコホートの無作為化は非現実的です。 これらの分子的特徴が HCP の紹介、病理学的分類、および治療の機会 (例: 免疫遮断) に影響を与えることを示唆しているため、これらの分子的結果を患者から差し控えることは適切ではありません。 したがって、真の盲検コホートの無作為化と作成は、もはや実現不可能です。 ほとんどのがんセンターでこれらの分子的特徴の一部が利用可能になっているにもかかわらず、POLE 変異検査は日常的に利用できず、分子状態に基づいて管理を指示するアルゴリズムがまだないため、実践のばらつきが大きい. 前向き試験では、分子分類器のすべてのコンポーネントが臨床医と患者の手に渡ります。 研究者は、回顧シリーズまたは前臨床研究から取られたものですが、ここでの治療の推奨事項を裏付ける証拠に基づいた出版物を持っています。 治験責任医師は、分子分類に基づく治療 (PORTEC4a) の無作為化比較試験を実施しており、公表できるほど成熟していませんが、継続を脅かす観察のみの治療群で有害事象の発生率が高いという懸念は明らかにされていません。 臨床医はすでに分子的特徴を管理の推奨事項に織り込み始めているため、研究者は制御された環境で分子ベースのトリアージの実施の影響を測定することが不可欠です。 これにより、予想よりも高い再発率が認められ、ケアのために将来のアルゴリズムを変更する可能性がある場合に、事前に割り当てられた「停止」メカニズムを配置することができます。

注: この試験は、プロトコル、GCP、および適用されるすべての規制要件に準拠して実施されます。

統計的デザイン:

主要エンドポイント:

この研究の主な目的は、骨盤内再発の 3 年間の累積発生率の信頼できる推定値を提供し、この確率が十分に低いことを確認することです。 分子分類で選択された初期段階の EC では、段階的緩和またはアジュバント療法なしが安全です。