抗PD-1非応答者における転移性結腸直腸癌の治療のための糞便微生物叢移植および抗PD-1療法（ペムブロリズマブまたはニボルマブ）の再導入

適格基準：

参加者の包含基準:

参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が少なくとも18歳
2. -組織学的/細胞学的に確認された固形腫瘍の診断

3. ミスマッチ修復（dMMR）が欠損している腫瘍、またはマイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）が3つの方法のいずれかで判定される腫瘍：

   1. 免疫組織化学は、MLH1、PMS2、MSH2、または MSH6 の完全な損失によって dMMR を決定しました
   2. PCR により、テストしたマイクロサテライトの 30% を超えるマイクロサテライトの不安定性が確認されました
   3. 特定の次世代シーケンスパネルによって決定された複数のマイクロサテライトでの不安定性に基づいて決定された次世代の MSI-H
4. -iRECIST v1.1に基づいて測定可能な転移性疾患を有する。

5. -X線写真の進行により、抗PD1 / L1ベースの治療で以前の進行が実証されました。 仮性進行の可能性は、癌胎児性抗原 (CEA) または他の腫瘍マーカーまたは ctDNA の上昇、臨床症状の進行、または進行を確認する短い間隔の繰り返し画像によって除外する必要があります。

   1. -PD1 / PD-L1阻害剤の少なくとも2回の投与を受けている必要があります
   2. -治療中または治療の最後の投与から2か月以内の進行性疾患。
6. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
7. 患者は、治療前、可能であれば大腸内視鏡検査時、および治療中に必須の腫瘍生検を受けることをいとわない必要があります（介入放射線学または研究PIによる承認により安全でないとみなされない限り）。
8. 参加者 (または該当する場合は法的に認められた代理人) は、試験について書面によるインフォームド コンセントを提供します。
9. 4ヶ月以上の推定余命。
10. -白血球（WBC）数≥3,000 / microL、血小板数≥75,000 / microL、およびHgb≥8 g / dLで定義される適切な血液機能。
11. -総ビリルビンレベル≤1.5×正常の上限（ULN）によって定義される適切な肝機能[ギルバート症候群とその後の総ビリルビン≤3xが許可されている場合を除く]、AST、レベル≤2.5×ULN、およびALTレベル≤2.5 ×ULN. -肝転移が存在する場合、ASTおよびALTレベルは≤4×ULNでなければなりません
12. -Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス> 30 mL / min、または24時間の尿収集からのクレアチニンクリアランス測定によって定義される適切な腎機能。
13. 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の被験者に対して非常に効果的な避妊。 最初の治験薬投与の 30 日前から、治験薬の投与期間中、および少なくとも 6 か月間 (治験薬のいずれかの最後の用量を服用した後の女性および男性) は、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります (詳細については、付録 3 を参照してください)。詳細）。 女性患者（または男性患者の性的パートナー）が妊娠した場合、または患者の研究参加中に女性患者（または男性患者のパートナー）が妊娠していると疑われる場合は、担当医に直ちに通知する必要があります。

参加者除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. -研究治療の2週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました（進行中のニボルマブまたはペムブロリズマブ療法の継続を除く）。
2. 参加者が過去4週間以内に大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
3. イレオストミーまたはコロストミーバッグを持っています。
4. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性（皮膚毒性を除く）から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
5. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
6. 免疫不全（IgA欠損症を除く）の診断を受けている。

7. -アクティブな自己免疫状態があり、慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 治験薬の最初の投与前の7日以内。

   1. コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり10mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量で投与される場合に適格です。
   2. 最小限の全身暴露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路を介した他の状態のステロイドの投与は許容されます.
8. -ペンブロリズマブまたはニボルマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
9. 以前の免疫チェックポイント療法による重大な有害な免疫関連の有害事象（グレード3または4）で、症状があり、免疫抑制の延長（6週間以上）が必要でした。
10. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
11. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加することが研究被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見。
12. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
13. 妊娠中または授乳中の女性
14. 妊娠可能年齢の女性の場合、登録前72時間以内の尿妊娠検査が陽性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。