急性膵炎に対する末梢作用性μ-オピオイド受容体拮抗薬の効果
2023年4月20日 更新者：Asbjørn Mohr Drewes
急性膵炎に対する末梢作用性μ-オピオイド受容体拮抗薬の効果 - 治験責任医師主導、無作為化、プラセボ対照、二重盲検臨床試験
この研究では、膵臓の急性炎症（急性膵炎）患者の疾患経過に対する末梢作用性オピオイド拮抗薬（PAMORA）の効果を調査します。
この研究は、急性膵炎の入院患者をパモラ（メチルナルトレキソン）で治療することによって実施されます。
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この研究では、末梢作用性μ-オピオイド受容体拮抗薬（PAMORA）が急性膵炎（AP）患者の疾患の発症と進行に及ぼす影響を調査します。 APの患者には、メチルナルトレキソン（Relistor®）を静脈内投与します。 この薬は治験薬として定義されています。 Relistor® は、オピオイド誘発性便秘の治療薬としてマークされたデンマークで承認および販売されています。 この PAMORA は、これまで膵炎患者で調査されたことはありません。 この研究の投与計画は、ラベルによるものです。 オピオイド誘発性便秘症の患者および健康な被験者において、オピオイド拮抗作用が含まれることが以前に示されています。 パモーラ治療は、鎮痛作用に影響を与えることなく、腸の運動性を高め、胃腸括約筋を弛緩させ、腸の水分量を増加させ、免疫反応を改善します。 μ-オピオイド受容体に対する PAMORA の親和性は、オピオイド鎮痛薬よりもはるかに強力です。 したがって、それらはアンタゴニストとして、膵炎患者に高レベルの外因性オピオイドが存在するにもかかわらず、オピオイドが腸粘膜、細菌の移行、および炎症に及ぼす有害な影響を打ち消す可能性があります。 PAMORA は血液脳関門を通過しないため、オピオイドの鎮痛やその他の中枢作用を妨げません。
PAMORA メチルナルトレキソンによる治療は、AP 患者の鎮痛効果を低下させることなくオピオイドの有害な影響に拮抗し、したがって疾患の重症度を軽減し、臨床転帰を改善すると仮定しています。 成功した場合、このサブスタディは、AP における標的薬物療法の効果を初めて記録し、患者の転帰の改善という潜在的な利益をもたらします。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
105
段階
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bispebjerg、デンマーク
- Digestive Disease Center K, Bispebjerg University Hospital
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Hvidovre、デンマーク
- Gastrounit, Hvidovre University Hospital
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Svendborg、デンマーク
- Odense Pancreas Center
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Jutland
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Aalborg、Jutland、デンマーク、9000
- Mech-Sense, Department of Medical Gastroenterology, Aalborg University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究固有の手順の前に署名されたインフォームドコンセント
- デンマーク語を読んで理解できる
- 18歳から80歳までの男女
- 研究者は、参加者が研究の内容を理解し、指示に従うことができ、必要に応じて参加でき、研究を完了することが期待されていると信じている
- 治験責任医師は、妊娠可能な女性参加者が治療開始前に妊娠検査で陰性であることを確認し、研究期間中は避妊を使用します。 次の避妊方法は、適切に使用されている場合、一般的に信頼できると考えられています。または性的禁欲。 避妊の方法は、ソース文書に記載されます
- AP の診断を確立するには、以下の基準のうち少なくとも 2 つを満たす必要があります (改訂されたアトランタの基準 (16) によると):背中）; ii) 血清アミラーゼ活性が正常値の上限の少なくとも 3 倍。 iii) 画像診断における AP の特徴的な所見
- -入院時に2つ以上の全身性炎症反応症候群基準に基づいて中等度または重度のAPが予測される
除外基準:
- M-ANNHEIM基準による慢性膵炎
- -治験薬に対する既知のアレルギー
- 既知または疑われる大規模な狭窄または腸の穿孔
- -既知または疑われる腹部がん（ 腸、膵臓、胆道系)
- -既存の腎不全（45未満の習慣的な推定糸球体濾過率として定義）
- -重度の既存の併存疾患（含める際に研究者によって評価された）
- 非膵胆道疾患による重度の非膵胆道感染症または敗血症
- Child-Pugh クラス B または C の肝硬変
- 現在授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ治療
活性薬物と一致する容量のリンゲル乳酸塩からなるプラセボを、リンゲル乳酸塩溶液 1000 mL に添加し、注入ポンプを使用して 24 時間にわたって持続注入として投与します。
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実薬/プラセボは、入院の最初の 5 日間与えられます。
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アクティブコンパレータ：メチルナルトレキソン治療
０．１５ｍｇ／ｋｇのメチルナルトレキソンを１０００ｍＬの乳酸リンゲル液に溶解し、注入ポンプを使用して２４時間にわたって持続注入として投与する。
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実薬/プラセボは、入院の最初の 5 日間与えられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膵炎活動スコアリングシステム
時間枠：無作為化後48時間
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メチルナルトレキソン群とプラセボ群との間の膵炎活動スコアリングシステム（PASS）スコアの差。 ＰＡＳＳスコアは、臓器不全の存在、満たされた全身性炎症反応症候群の基準の数、腹痛（０～１０）、モルヒネ当量（ｍｇ）および固形食への耐性の加重スコアである。 最小値は 0 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高くなります。 PASS のドキュメントは、次のリンクにあります。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5519418/ |
無作為化後48時間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膵炎活動スコアリングシステム
時間枠：無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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サブグループ間の PASS スコアの差
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無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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循環炎症性マーカーの評価の違い
時間枠：無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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C反応性タンパク質 (mg/L)
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無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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循環する炎症誘発性および抗炎症性マーカーの評価の違い
時間枠：無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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インターロイキン-6、インターロイキン-8、インターロイキン-18、腫瘍壊死因子アルファ、分化クラスター 163 (血清) (すべて pg/mL で測定)
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無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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腸透過性
時間枠：無作為化後48～72時間
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経口ポリエチレングリコール 400/4000 テストを使用したサブグループ間の腸透過性の違い
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無作為化後48～72時間
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腸の運動
時間枠：無作為化後 5 (+/- 1 日)
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サブグループ間のCTベースの放射線不透過性マーカー法を使用して、腸/結腸通過によって評価された腸運動の違い
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無作為化後 5 (+/- 1 日)
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膵臓の合併症
時間枠：無作為化後 5 日目 (+/- 1 日)
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膵臓の合併症の違い（例：
浮腫、体液貯留および壊死）を造影CTで評価および定量化
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無作為化後 5 日目 (+/- 1 日)
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痛みの強さ
時間枠：無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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0 ～ 10 のビジュアル アナログ スケールでアンケート「修正された簡単な痛みのインベントリの短い形式」で測定された痛みの強さのサブグループ間の違い (0 は痛みなし、10 は最悪の痛み)。
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無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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腸機能 (BSFS)
時間枠：無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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便の頻度と便の硬さを評価するためのブリストル スツール フォーム スケールによって評価された腸機能のサブグループ間の差異 (1 ～ 7 のスケールで、1 が最も硬く、7 が最も柔らかい)
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無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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腸機能（GSRS）
時間枠：無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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逆流、腹痛、消化不良、下痢、便秘を表す 5 つの症状クラスターに組み合わされた 15 項目の疾患固有の手段である胃腸症状評価スケールによって評価された腸機能のサブグループ間の違い。
GSRS には 7 段階のリッカート型スケールがあり、1 は厄介な症状がないことを表し、7 は非常に厄介な症状を表します。
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無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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鎮痛剤の定量化
時間枠：無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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名前、投与経路、用量に基づく鎮痛薬の投与量（オピオイドと非オピオイドに分けられます）のサブグループ間の違い
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無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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栄養サポートの使用
時間枠：無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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経口栄養、経腸栄養または非経口栄養のいずれかの使用の登録による栄養サポートの使用におけるサブグループ間の違い。
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無作為化の 24 時間後、および 5 日目 (120 時間後) の研究終了まで 24 時間ごと、および 14 日目のフォローアップ訪問時に再び
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入院日数
時間枠：観察期間は無作為化の日から始まり、12 か月後または退院日のいずれか早い方で終了します。
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入院日数と集中病棟日数のサブグループ間の差
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観察期間は無作為化の日から始まり、12 か月後または退院日のいずれか早い方で終了します。
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侵襲的治療の使用
時間枠：観察期間は無作為化の日から始まり、12か月後または退院日のいずれか早い方で終了します
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侵襲的治療の使用におけるサブグループ間の違い（例：
ドレーンまたは手術の使用) 使用の種類と頻度で測定
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観察期間は無作為化の日から始まり、12か月後または退院日のいずれか早い方で終了します
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死亡
時間枠：観察期間は無作為化の日から始まり、12か月後または退院日のいずれか早い方で終了します
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死亡率のサブグループ間の差
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観察期間は無作為化の日から始まり、12か月後または退院日のいずれか早い方で終了します
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医療資源の利用
時間枠：観察期間は無作為化の日から始まり、12か月後または退院日のいずれか早い方で終了します
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医療リソースの利用率の違い (使用される医療サービスの頻度と種類で測定されます (例:
経済分析のためにデンマークの通貨に変換できる）サービスコードに基づくサブグループ間（すべてのサービスにはデジタルで保存された一意のサービスコードがあります）。
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観察期間は無作為化の日から始まり、12か月後または退院日のいずれか早い方で終了します
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疾患の重症度
時間枠：観察期間は無作為化の日から始まり、12か月後または退院日のいずれか早い方で終了します
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改訂されたアトランタ分類システムによって 3 つのレベルで分類された疾患の重症度。軽度、中等度または重度の急性膵炎。
(軽度の急性膵炎、臓器不全、局所または全身の合併症のないもの、中等度重度の急性膵炎は、一過性の臓器不全、局所合併症または併存疾患の増悪の存在を伴う.
持続的な臓器不全を伴う重度の急性膵炎（48時間以上）。
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観察期間は無作為化の日から始まり、12か月後または退院日のいずれか早い方で終了します
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2021年5月14日
一次修了 (実際)
一次修了
2023年4月9日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2023年4月20日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2021年1月28日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月4日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2021年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2023年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月20日
最終確認日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- PAMORA_AP, PAMORA-1
- 2020-002313-18 (EudraCT番号)
- N-20200060 (その他の識別子：North Denmark Region Committee in Health Research Ethics)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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