進行性神経内分泌腫瘍およびカルチノイド症候群の治療のためのレティファンリマブ (INCMGA00012) およびテロトリスタット エチル

包含基準:

• 病理医の審査または研究者によるレポートの文書化された解釈によると、グレード1、2、または3（または低悪性度、中悪性度、高分化型、または中分化型と記載される）神経内分泌腫瘍
• 過去 12 か月間に進行した病気
• 任意の数の抗がん療法による以前の治療。ただし、ソマトスタチン類似体 (オクトレオチド、ランレオチド、またはパシレオチドなど) が以前の治療法の 1 つである必要があります。
• 研究者によって記録されたカルチノイド症候群
• 症状制御のためにソマトスタチン類似体を使用している患者は、登録前に56日間安定した用量を服用しなければなりません
• 署名済みのインフォームドコンセントフォーム
• 年齢 >= 18 歳
• 研究者の判断による、研究プロトコールに従う能力

• 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 に従った測定可能な疾患

  • 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線照射以来その部位で進行性疾患が明確に記録されている場合にのみ、測定可能な疾患とみなすことができます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
• 顆粒球コロニー刺激因子のサポートなしの好中球絶対数 >= 1,500/mm^3 (治験治療開始前28日以内に取得)
• リンパ球数 >= 500/mm^3 (治験治療開始前28日以内に取得)
• 輸血なしの血小板数>= 100,000/mm^3（治験治療開始前28日以内に取得）
• 白血球数 >= 2,500/mm^3 (治験治療開始前28日以内に取得)

• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (治験治療開始前28日以内に取得)

  • 患者はこの基準を満たすために輸血を受ける可能性がある

• アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼ = < 2.5 x 正常値の上限（ULN）（治験治療開始前 28 日以内に取得） ただし、以下の例外があります。

  • 肝転移が確認されている患者: AST および ALT =< 5 x ULN
  • 肝転移または骨転移が確認されている患者: アルカリホスファターゼ =< 5 x ULN

• 血清ビリルビン =< 1.5 x ULN (治験治療開始前 28 日以内に取得) ただし、以下の例外があります。

  • 既知のギルバート病患者: 血清ビリルビン値 =< 3 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN (治験治療開始前28日以内に取得)
• 血清アルブミン >= 2.5 g/dL (治験治療開始前28日以内に取得)
• 抗凝固療法を受けていない患者：国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=< 1.5 x ULN（治験治療開始前28日以内に取得）
• 抗凝固療法を受けている患者向け: 安定した抗凝固療法
• 男性の場合：治療期間中および治験治療の最終投与後6か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1%未満のバリア避妊法を使用することに同意する。

• 妊娠の可能性のある女性：治療期間中および治験治療の最終投与後6か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1%未満の避妊法を使用することに同意する。

  • 女性は初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が連続12か月以上）、避妊手術（卵巣および/またはその両方の摘出）を受けていない場合、妊娠の可能性があると考えられます。子宮）
  • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊具、銅製子宮内避妊具などがあります。
  • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価される必要があります。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、または排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。

除外基準:

• グレード 3、低分化神経内分泌癌
• 大細胞または小細胞の組織学
• -治験治療開始前28日以内の治験対象がんの治療
• -治験治療開始前28日以内に治験治療による治療を受けている
• -治験治療の初回投与後1週間以内に緩和的放射線療法を実施するか、または治験治療の初回投与後6か月以内に胸部領域で30Gyを超える放射線療法を行う。 注: 参加者は放射線関連のすべての毒性から回復しており、この目的のためにコルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。
• -<グレード1またはベースラインまで回復していない以前の治療の毒性（輸血支援を必要としないグレードの脱毛症および貧血を除く）
• 標準的な対策（抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドなど）では制御できない、別のモノクローナル抗体に対する既知の過敏症
• INCMGA00012製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• テロトリスタット製剤のいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症

• コルチコステロイドの生理学的維持用量（10 mg/日以上のプレドニゾンまたは同等量）を超える全身免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患

  • 副腎または下垂体機能不全に対して、活動性の自己免疫疾患がない場合には、10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量での生理的コルチコステロイド補充療法が許可されます。
  • 気管支拡張薬、吸入ステロイド、局所ステロイド注射の断続的な使用が必要な喘息のある参加者も参加できます。
  • 予防（造影剤アレルギーなど）または研究治療に関連した標準的な前投薬を目的としたコルチコステロイドの短期間の投与は許可されています
  • 局所、眼、関節内、または鼻腔内ステロイド（全身吸収が最小限）を使用している参加者も参加できます。
• 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある
• 間質性肺疾患の証拠、間質性肺炎の病歴、または活動性の非感染性肺炎
• CD4+ T 細胞数 < 350 細胞/mcL のスクリーニングでヒト免疫不全ウイルス (HIV) 検査陽性
• 過去12か月以内の既知のHIV感染および日和見感染

• 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染症（慢性または急性）、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義される

  • スクリーニング時のHBs抗原検査陰性、総B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査陽性およびHBVデオキシリボ核酸（DNA）検査陰性と定義される、過去または回復したHBV感染症患者が研究の対象となる。

• 活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染。スクリーニング時に HCV 抗体検査が陽性で、続いて HCV リボ核酸 (RNA) 検査が陽性であると定義されます。

  • HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性となった患者に対してのみ実施されます。
• 活動性結核の既知の診断

• -治験治療開始前7日以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療

  • 予防的抗生物質の投与を受けている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は研究の対象となります。
• -治験治療開始前4週間以内の弱毒生ワクチンによる治療、または治験期間中にそのようなワクチンの必要性が予測される、またはINCMGA00012の予想される最後の投与後最大5か月以内の弱毒生ワクチンによる治療
• - サイクル1、1日目以前の3年以内の研究対象疾患以外の悪性腫瘍。ただし、転移または死亡のリスクが無視でき、治癒効果が期待できるもの（適切に治療された子宮頸部、基底部または子宮頸部の上皮内癌など）を除く。扁平上皮皮膚がん、または治癒目的で外科的に治療された上皮内腺管がん）、または標準治療管理に従って積極的な監視を受けている患者（例：慢性リンパ性白血病Raiステージ0）
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見がある場合、結果の解釈に影響を与える可能性があり、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性があります。
• -CD137アゴニストまたは抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1治療用抗体を含む免疫チェックポイント阻害療法による治療歴がある
• -治験治療開始前の4週間または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2を含むがこれらに限定されない）による治療

• -治験治療開始前2週間以内の全身性免疫抑制剤（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF-α剤を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験期間中に全身性免疫抑制剤の必要性が予想される患者ただし、以下の例外を除きます。

  • 低用量の免疫抑制剤投与を受けた患者は研究の対象となる
  • ミネラロコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患または喘息に対するコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全に対する低用量コルチコステロイドの投与を受けた患者が研究の対象となります。

• 妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定がある

  • 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。