HPV 16 または 18 陽性の子宮頸がん患者におけるデュルバルマブと BVAC-C の併用は、第一選択のプラチナベースの化学療法に失敗

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。 -書面によるインフォームドコンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から取得した現地で必要な承認
• -血液および腫瘍組織サンプルを提供する意欲と能力
• 組織学的に確認されたHPV 16/18陽性の子宮頸がん（扁平上皮がん、腺がん、腺扁平上皮がん）
• -根治手術による以前の一次治療、根治手術に続く放射線療法（+/-化学療法）、化学療法、または一次同時化学放射線療法
• -子宮頸がんが再発したか、以前の1回のみのプラチナベースの化学療法に難治性である +/-ベバシズマブ。固形腫瘍の反応評価基準、バージョン1.1（RECIST v1.1）ごとに測定可能な疾患
• 0-1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス
• 少なくとも12週間の平均余命が必要です
• 入学時の年齢 > 18 歳
• 体重 >30 kg

• 以下に定義する適切な正常臓器および骨髄機能：

  • ヘモグロビン≧9.0g/dL
  • 絶対好中球数 (ANC) > 1.5x10³/mm³
  • 血小板数≧75x10⁹/L (≧75,000/mm³)
  • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 これは、ギルバート症候群が確認された患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 施設の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)
  • -Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間尿収集による、測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min または計算されたクレアチニン CL > 40 mL/min:
• 患者が子宮摘出後の状態にない場合、出産の可能性のある女性は、経口避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、および/または禁欲を含む効果的な避妊方法を喜んで使用します。 -血清妊娠検査が陰性であり、研究の治療段階への参加を通じて効果的な避妊を実践することに同意する必要がある出産の可能性のある女性。

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法による閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
  • 子宮摘出後の状態
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

• -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• -別の臨床研究への同時登録（それが観察的（非介入）臨床研究である場合、または介入研究のフォローアップ期間中を除く）
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の4週間前

• -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

  • グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。
• -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
• -治験薬の初回投与から4週間以内に、骨髄の30％以上または広い範囲の放射線を照射する放射線療法治療
• -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• -同種臓器移植の歴史。

• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴

  • -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• 脳転移または脊髄圧迫。 -スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、MRI（望ましい）またはCTをそれぞれ受ける必要があります。研究に参加する前に、脳のIV造影を行うことが望ましい
• WHOの組織学的分類によって定義されたその他の上皮性腫瘍（腺扁平上皮癌を除く）（神経内分泌腫瘍および未分化癌を含む）
• WHOの組織学的分類によって定義された非上皮性子宮頸部腫瘍：間葉系腫瘍および腫瘍様状態。混合上皮性腫瘍と間葉性腫瘍。胚細胞腫瘍;リンパ性および骨髄性腫瘍
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（HBV表面抗原（HBsAg）の結果が陽性であることがわかっている）、C型肝炎を含む活動性感染症。解決された HBV 感染 (B 型肝炎コア抗体 [抗 HBc] の存在および HBsAg の非存在として定義される) は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

• -治験薬（BVAC-Cまたはデュルバルマブ）の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
• -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を採用する意思がない。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。
• -デュルバルマブを含む抗PD-1または抗PD-L1阻害剤による以前の治療
• 根治的局所療法が可能な再発/難治性子宮頸がん
• -既知の重度の虚血性心疾患、重度の不整脈、およびその他の臨床的に重要な心疾患
• -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。