肺がん患者を分類するための免疫および微小環境プロテオゲノミクスプロファイリング

肺を取り囲む膜間に体液が過剰に蓄積すること、一般に「胸水」と呼ばれる臨床状態は、胸水の産生の増加、胸水の再吸収能力の低下、またはその両方の組み合わせの 3 つの要因のうちの 1 つによって引き起こされます。

胸水貯留の原因は、良性および肺外の状態から、胸膜腔内の液体の蓄積が主に胸膜の構造の変化に起因する内因性胸膜病理（炎症性または腫瘍性の原発性または転移性）まで、複数の病状に起因する可能性があります。膜（完全性の喪失および/または新生物細胞による浸潤）。

肺外症状の一例は、心臓循環ポンプの故障により静水圧毛細管圧が上昇する、うっ血性心不全患者に観察される胸水です。

良性原因と悪性原因の区別は現在、診断上の課題となっており、通常は材料（胸水に浸した細胞、さらには組織学的サンプル）の収集が必要となります。

現在、この調査の最初のステップは、胸水の細胞学的評価、つまり胸水の最初のサンプルの細胞の観察です。 この手順の平均感度は 62% ですが、胸腔穿刺による 2 回目のサンプルでは診断の感度が 10% 向上します。 ただし、特定の場合には、胸水を分析することによって診断することが不可能であり、原則として、胸膜生検（「ブラインド」針による穿刺によって採取される、エコーガイドまたはコンピューター診断による胸膜生検など）のような、より侵襲的な診断方法が推奨されます。胸膜鏡検査による胸膜腔の直接視覚化によって誘導または取得される断層撮影）。

このアプローチの診断率は最大 97% に達します (胸腔鏡による胸膜生検の場合)。 しかし、それは罹患率の増加と資源（物的および人的）の消費の増加を意味します。 より高感度かつ特異的であり、同時に低侵襲性の胸水診断法の開発は、より効果的な患者のスクリーニングに貢献し、より侵襲性の高い方法の使用を、悪性病理のリスクが高い患者にのみ制限することに貢献する可能性がある。

研究の目的:

このプロジェクトは、診断が確定していない患者の胸水中の腫瘍の免疫学的特徴と微小環境のプロテオミクス分析に基づいて、臨床評価のための新しい方法論を探索する前臨床研究で構成されています。 得られた結果は、胸水を次のグループに分類するためのアルゴリズムの実装に使用されます。 a) 低リスクまたは良性。 b) 高リスクまたは悪性。 アルゴリズムが悪性診断に対して良好な感度と特異性を備えている場合、患者を次のグループに区別するのに役立つ可能性があります。 a) 侵襲的検査を延期し、積極的な画像監視を行う。 b) 侵襲的検査に進みます。

利益/リスクの評価:

胸水の採取は標準的な治療と病気の診断で使用される手順に従って行われるため、参加者にさらなるリスクが生じることはありません。 この調査の結果は、関係者に直接当てはまる臨床効果をもたらすものではありません。 ただし、将来的には、得られた結果は、腫瘍微小環境の理解の向上を通じて他のユーザーに利益をもたらす可能性があります。

採用方法:

調査医師との面接を通じて、この研究の参加者は、研究プロジェクトの範囲内での個人データの取り扱い条件を認識します。 さらに、データ被験者は研究への参加についてインフォームドコンセントに署名します。 この通知には、調査に含まれる手順と、調査の文脈で収集された個人データの役割についての説明が含まれています。 研究医師との面談および研究参加のインフォームド・コンセントへの署名により、データ主体は研究から撤退する権利および/またはインフォームド・コンセントを撤回する権利を認識することになります。

比較前向きコホート研究のための生体サンプルの収集は、このプロジェクトのすべての協力病院で 2 ～ 3 年の期間で実施されます。 肺液エキソソーム プロテオームに関する以前の研究で観察された分散と統計検出力に基づいて、生体サンプルの分類の最小数として 200 サンプルが推定されました。 統計検出力の分析は、肺液中で約 3500 個のタンパク質が同定および定量された 10 個のサンプルで観察された分散に基づいています。 統計的検出力分析では、同定および定量化されたタンパク質の数に応じて複数のテストの補正が考慮されます。

データ収集仕様:

診察中に臨床面接が行われ、個人データ、つまり遺伝データ、健康および人種または民族的起源に関連するデータの収集が可能になります。 体重、身長、血圧、心拍数を評価するための客観的な検査も行われます。 補完的な診断検査の結果に関するデータが収集されます。すなわち、1. 胸部 X 線写真 (胸水の位置、範囲、および特徴)。 2. 胸部超音波検査（生態構造の位置、範囲、特徴付け - 均質/不均質、目に見える隔壁の有無）。 3. 胸部コンピュータ断層撮影（胸膜の位置、範囲、形態学的側面 - 厚さの増加、結節など）。胸水の細胞学的評価； ４． 5. 血清生化学的研究: 血糖値。総タンパク質と血清アルブミンの分析。乳酸脱水素酵素レベル。

参照診断方法は、組織の組織学的評価に基づきます。 このプロジェクトで得られたプロテオミクス分析の結果は、参加者の最終診断には考慮されません。

生体サンプルの収集と最終目的地の仕様:

臨床医の決定に従って、診断のために胸水が採取されます（胸腔穿刺または胸膜生検または胸膜鏡検査の過程で）。 得られたサンプルは、各施設に登録されている通常の臨床調査経路（細胞学的および/または病理組織学的評価、生化学的評価、微生物学的評価）に従います。 研究への参加に同意した患者の場合、私たちが実施を提案する研究のために追加の胸水サンプルのみが送信されます。 これらの最後のサンプルは CEDOC に保管されます。

ボランティアに提供する情報のテキスト:

私たちが同意を求めるこの研究は、胸水の過剰な蓄積（一般に胸水として知られる状態）に関連するさまざまな病状を特定する際に、より高い特異性と感度を備えた診断方法を開発することを目的としています。 現在、最初の胸水サンプルの細胞学的評価、つまり細胞の観察の感度は平均 62% ですが、胸腔穿刺 (胸腔穿刺による胸膜からの液体の吸引からなる) による 2 回目のサンプリングでは平均感度が 62% です。胸壁）診断の感度が 10% 向上します。 場合によっては、胸水の分析では診断できない場合があり、原則として、胸膜生検や胸腔鏡検査（胸郭の内側を直接観察できる外科手術）など、より侵襲的な診断方法が推奨されます。生検（感度98％）。 胸水の特異性と感度が高く、侵襲的方法を回避できる診断法の開発により、胸水患者のスクリーニング効率が向上し、侵襲的研究を悪性病理のリスクが事実上高い一部の患者に限定できるようになります。 。 この研究への参加には、病気の診断または問題の研究のための特定の薬の処方に医師が必要と考えるものを超える追加の手順は含まれません。 収集されたサンプルはコードで匿名化されます。つまり、研究者がサンプルと各患者の個人データを照合することはできません。 昨年 2018 年 5 月に施行された新しい一般データ保護規則 (GDPR) (規則 (EU) No. 2016/679) に従って、収集されたデータはすべて機密扱いとなります。

患者のインフォームドコンセント:

(名前) _______________________________________________________、私は「胸水患者の診断に関連した臨床研究」と題された研究プロジェクトに参加することに自発的に同意します。

私は、口頭および書面による情報提供を受け、この研究の目的と方法論、および参加条件について知らされ、それを聞き、読み、理解したと宣言します。

この文書は、主治医とすべての疑問を明らかにし、時間無制限の参加に関するこの提案を熟考した後に署名されました。

私の身元を保護するために、サンプルとデータは暗号化されます。 私にはサンプルの寄付を拒否する自由があり、同意した後でも、希望すればいつでもそれを撤回することができます。 私の決定は私の臨床経過観察の質に決して影響を与えるものではなく、___________________________________________________________ (病棟) の患者としての私の権利を変えるものでもありません。

いつでも、サンプルが使用されている研究に関する一般的な情報をリクエストできます。 ただし、これらのデータは私の臨床経過観察には関連しないため、サンプルで得られた具体的な結果については知らされません。

また、私は、適切な倫理委員会によって許可された場合に限り、その後の研究プロジェクトにおいて、匿名かつ極秘に収集された生物学的サンプルおよびデータの使用を許可します。

参加者の署名: ______________________________________

日にち： __ / __ / _____

調査員の署名: ______________________________________

日にち： __ / __ / _____

参加者の所有権とデータ保護 / 機密保持:

個人データの保護におけるセキュリティ対策には、1. 個人データの仮名化と暗号化、2. セキュリティ対策が含まれます。 2. インシデントが発生した場合に、可用性を回復し、個人データにタイムリーにアクセスできる能力。 3. データ処理のセキュリティを確保するための技術的および組織的対策の有効性をテスト、評価し、定期的に評価するプロセス。