アルペリシブとフルベストラントによる治療中のHR +、HER2-、進行性乳がんの参加者におけるダパグリフロジン+メトホルミンXRとメトホルミンXRの安全性と有効性の研究 (EPIK-B4)
2024年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
EPIK-B4: HR+ の参加者を対象に、フルベストラントと組み合わせたアルペリシブ (BYL719) による治療中のダパグリフロジン + メトホルミン XR とメトホルミン XR の安全性と有効性を評価するための第 II 相、多施設、無作為化、非盲検、実薬対照試験、 HER2-、内分泌ベースの治療中/治療後の進行に続く PIK3CA 変異を伴う進行性乳がん
これは、アルペリシブとフルベストラントによる治療中のダパグリフロジンとメトホルミン持続放出 (XR) の組み合わせの安全性と有効性をメトホルミン XR と比較して評価するために設計された第 II 相、多施設、無作為化、非盲検、実薬対照試験です。 HR陽性、HER2陰性の進行性乳がんで、内分泌ベースの治療中または治療後に進行した PIK3CA 変異を伴う。
調査の概要
状態
状態
終了しました
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この研究には、次のように定義された、重度の高血糖を発症するベースライン危険因子が少なくとも 1 つある参加者のみが含まれます。
- 糖尿病 (FPG ≥ 126 mg/dL または ≥ 7.0 mmol/L および/または HbA1c ≥ 6.5%)
- 前糖尿病 (FPG ≥ 100 mg/dL から < 126 mg/dL または 5.6 から < 7.0 mmol/L および/または HbA1c 5.7 から < 6.5%)
- 肥満（BMI≧30）
- 年齢 ≥ 75 歳 参加者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ (各治療群で約 66 人の参加者)、ダパグリフロジンとメトホルミン XR の組み合わせまたはメトホルミン XR のみをサイクル 1 の 1 日目から開始します。 両群について、参加者はサイクル 1 の 1 日目からフルベストラントを受け取り、サイクル 1 の 1 日目からアルペリシブを受け取ります。無作為化は、ベースラインでの糖尿病状態、つまり正常対前糖尿病/糖尿病 (空腹時血漿グルコース (FPG) に基づく) によって層別化されます。 /またはヘモグロビン A1c (HbA1c) 検査値)。
この試験は、28 日間のスクリーニング段階、12 サイクルの治療段階、および安全性と有効性の追跡調査 (該当する場合) を含む治療後段階で構成されます。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
2
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者は、組織学的および/または細胞学的に確認されたエストロゲン受容体陽性（ER +）および/またはプロゲステロン受容体陽性（PgR +）乳がんの地元の検査室による診断を受けています
- -参加者は、登録前に腫瘍に存在するPIK3CA変異を持っています
参加者は、内分泌ベースの治療による以前の治療を受けています（つまり、 レトロゾール、アナストロゾール、エキセメスタン、フルベストラントまたは経口 SERD) であり、以下の可能性があります。
- -（ネオ）アジュバント内分泌ベースの治療中、または（ネオ）アジュバント内分泌ベースの治療の完了から12か月以内に、転移性疾患の治療を受けていない進行の証拠が記録された再発
- (neo)アジュバント内分泌ベースの治療の完了から12か月以上経過して進行の証拠が文書化されて再発し、その後、転移性疾患に対する内分泌ベースの治療の1つのラインのみを行っている間またはその後に進行の証拠が文書化されて進行した
- 新たに進行性乳癌と診断された後、1 ラインの内分泌ベースの治療中または治療後に進行の証拠が記録されて再発した患者。
注: 新たに診断された内分泌ベースの治療を受けていない進行乳癌の参加者は、研究に含まれません。
- 参加者は、以前にCDK4 / 6i療法を受けた場合と受けていない場合があります。 以前に CDK4/6i 療法が施行されていた場合は、アジュバントまたは転移状況にあった可能性があります
- 女性の場合、参加者は閉経後です
- -参加者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1を持っています
- -参加者は十分な骨髄と臓器機能を持っています
除外基準:
- -転移性疾患の治療を伴わない（ネオ）アジュバント内分泌療法の完了から12か月以上経過した進行の証拠が文書化されて再発した参加者
- -参加者は、転移性設定で以前に1行以上の治療を受けていました
- -参加者は化学療法（ネオアジュバント/アジュバント化学療法を除く）、PI3K、ラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）またはプロテインキナーゼB（Akt）阻害剤による以前の治療を受けています
- -参加者はスクリーニング時に炎症性乳がんを患っています
- -I型糖尿病の確立された診断を受けた参加者またはII型糖尿病の参加者 抗高血糖療法を必要とする
- -参加者は、スクリーニングから1年以内に急性膵炎の病歴があるか、過去の慢性膵炎の病歴があります
- -参加者は現在、肺炎/間質性肺疾患を記録しています
- -参加者は、スティーブン・ジョンソン症候群（SJS）、多形紅斑（EM）、中毒性表皮壊死症（TEN）、または好酸球増加症および全身性症候群（DRESS）との薬物反応などの重度の皮膚反応の病歴があります。
他の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：アルペリシブ + フルベストラント + ダパグリフロジン + メトホルミン XR
アルペリシブ 300mg を 1 日 1 回経口投与し、サイクル 1 の 8 日目から開始し、フルベストラント 500mg をサイクル 1 の 1 日目と 15 日目に筋肉内投与し、その後各サイクルの 1 日目に筋肉内投与します。
参加者はまた、ダパグリフロジン + メトホルミン XR の併用治療（研究者の裁量により、単一の錠剤または 2 つの別々の錠剤として）を、開始用量のダパグリフロジン 5 mg + メトホルミン XR 500 mg を 1 日 1 回経口で受けました。最大用量はダパグリフロジン 10 mg + メトホルミン XR 2000 mg を 1 日 1 回投与します。
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アルペリシブ（錠剤）は、28 日サイクルのサイクル 1、8 日目から開始する連続投与スケジュールで、1 日 1 回 300mg 経口投与されます。
フルベストラント (プレフィルドシリンジ) 500mg を無作為化後のサイクル 1 の 1 日目と 15 日目に筋肉内投与し、その後、無作為化治療段階の各サイクルの 1 日目に筋肉内投与しました。
メトホルミン XR (錠剤) を 500mg の開始用量で 1 日 1 回、28 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目に開始する連続投与スケジュールで経口投与します。
1 日 1 回 500 mg から 1 日 1 回 2000 mg までの用量調節。
ダパグリフロジン + メトホルミン XR は、28 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目から開始する連続投与スケジュールで、ダパグリフロジン 5 mg + メトホルミン XR 500 mg の開始用量で 1 錠の組み合わせとして 1 日 1 回経口投与されます。
ダパグリフロジン 5 mg + メトホルミン XR 500 mg 経口 1 日 1 回からダパグリフロジン 10 mg + メトホルミン XR 2000 mg 1 日 1 回への用量漸増
ダパグリフロジン (錠剤) を 28 日サイクルの 1 日目から開始する連続投与スケジュールで、1 日 1 回 5mg の開始用量で経口投与します。
1 日 1 回 5 mg から 10 mg への用量漸増
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アクティブコンパレータ：アルペリシブ + フルベストラント + メトホルミン XR
アルペリシブ 300mg を 1 日 1 回経口投与し、サイクル 1 の 8 日目から開始し、フルベストラント 500mg をサイクル 1 の 1 日目と 15 日目に筋肉内投与し、その後各サイクルの 1 日目に筋肉内投与します。
参加者はまた、メトホルミン XR 500 mg を 1 日 1 回経口投与され、1 日 1 回最大用量 2000 mg まで増量することができました。
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アルペリシブ（錠剤）は、28 日サイクルのサイクル 1、8 日目から開始する連続投与スケジュールで、1 日 1 回 300mg 経口投与されます。
フルベストラント (プレフィルドシリンジ) 500mg を無作為化後のサイクル 1 の 1 日目と 15 日目に筋肉内投与し、その後、無作為化治療段階の各サイクルの 1 日目に筋肉内投与しました。
メトホルミン XR (錠剤) を 500mg の開始用量で 1 日 1 回、28 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目に開始する連続投与スケジュールで経口投与します。
1 日 1 回 500 mg から 1 日 1 回 2000 mg までの用量調節。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アルペリシブとフルベストラント治療の最初の 8 週間で高血糖グレード 3 以上の参加者の数
時間枠：サイクル 1 8 日目からサイクル 3 8 日目（アルペリシブによる治療の最初の 8 週間）。周期 = 28 日。
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アルペリシブとフルベストラント治療の最初の8週間で重度の高血糖を起こした参加者の数。
重度の高血糖（グレード ≥ 3）は、血糖検査値 > 250 ミリグラム (mg)/デシリットル (dL) (> 13.9 ミリモル (mmol)/リットル (L)) として定義されます。
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サイクル 1 8 日目からサイクル 3 8 日目（アルペリシブによる治療の最初の 8 週間）。周期 = 28 日。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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地元の医師の評価に基づく無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化の日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡のいずれか早い日まで、最長 7.4 か月まで評価されます。
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PFSは、無作為化の日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡の日までの時間として定義されました。 PFS は、RECIST 1.1 に従って現地の研究者による評価によって評価されました。 被験者にイベントがなかった場合、PFS は最後に適切な腫瘍評価が行われた日に打ち切られました。 PFS 分布はカプラン マイヤー法を使用し、カプラン マイヤー中央値と中央値の 95% 信頼区間が表示されました。 |
無作為化の日から、何らかの原因による最初に記録された進行または死亡のいずれか早い日まで、最長 7.4 か月まで評価されます。
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RECIST 1.1 に基づく現地調査員の評価に基づく、奏効が確認された全体の奏効率 (ORR)。
時間枠：最長7.4ヶ月
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奏効が確認されたORRは、RECIST 1.1に基づく現地調査員の評価に基づいて、奏効が確認された完全奏効（CR）または部分奏効が確認された（PR）の最良の全体奏効を示した参加者の割合として定義されました。 CR: すべての非結節標的病変およびすべての非標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節および非標的病変として割り当てられたすべてのリンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 |
最長7.4ヶ月
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RECIST 1.1 に基づく現地調査員の評価に基づく奏効が確認された臨床利益率 (CBR)
時間枠：最長7.4ヶ月
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奏効が確認された臨床利益率は、地域の基準に基づいて、CRが確認された、PRが確認された、または安定した疾患（SD）、または非CR/非進行性疾患（PD）が24週間以上持続する最良の全体的な奏効を示した参加者の割合として定義されました。 RECIST 1.1 による研究者の評価。 CR: すべての非結節標的病変およびすべての非標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節および非標的病変として割り当てられたすべてのリンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 直径のベースライン合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。 SD: PR または CR の資格を得るのに十分な縮小も、進行性疾患の資格を得るような病変の増加もありません。 |
最長7.4ヶ月
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用量を変更した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日まで、最長7.4ヶ月まで評価
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投与中断および減量を行った参加者の数
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後30日まで、最長7.4ヶ月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2022年4月6日
一次修了 (実際)
一次修了
2023年5月10日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2023年5月10日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2021年5月21日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月21日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2021年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
投稿された最後の更新
2024年10月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月7日
最終確認日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- CBYL719C2202
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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