原発不明がんにおけるシンチリマブ

包含基準:

1. -切除不能、局所進行、再発性または転移性CUPが組織病理学的に確認されています。 患者は、登録前に原発腫瘍を特定するための標準的な精密検査を受けている必要があります。
2. -少なくとも1つの全身化学療法に対して難治性または不耐性です。 禁忌により細胞傷害性化学療法に不適格な患者は適格となります。
3. 0 - 2 の ECOG PS を持っています。
4. 根治的化学放射線療法および/または手術などの根治的治療には不適切である必要があります。 （ネオ）アジュバントまたは決定的な化学療法/化学放射線療法を受けた被験者の場合、最後の治療の完了から疾患の再発までの時間は> 3か月でなければなりません。
5. 得られる結果を伴う相関分析のために、アーカイブまたは新鮮な組織を提供できます。
6. -RECIST v1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な病変があります。

7. 以下に定義するように、適切な臓器および骨髄機能を備えています。

   • 全血球数：好中球絶対数（ANC）≧1.0×109/L、血小板（PLT）数≧75×109/L、ヘモグロビン（HGB）≧9.0g/dL。 注: 被験者は、採血前 7 日以内に輸血、エリスロポエチン (EPO)、または顆粒球コロニー刺激因子 (GSF) を受けることはできません。
   • -肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×肝転移のない被験者のULN; -肝転移のある被験者のTBIL≤1.5×ULN、ALTおよびAST≤5×ULN。

   例外: 既知のギルバート病の患者: 血清ビリルビン値 ≤ 3 × ULN.

   • 腎機能：無作為標本からの尿タンパク＜2+または24時間尿採取からの＜1g、およびCockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス率（CrCl）≧30mL/分：
   • 女性: CrCl=((140-年齢)×体重(kg)×0.85)/(72×血清クレアチニン(mg/dL))
   • 男性：CrCl=((140-年齢)×体重(kg)×1.00)/(72×血清クレアチニン(mg/dL))
8. -国際標準化比（INR）≤1.5またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULNとして定義される適切な凝固機能;被験者が抗凝固療法を受けている場合、凝固検査の結果は抗凝固薬の許容範囲内である必要があります。
9. -12週間以上生存すると予想されます。
10. 被験者（妊娠可能年齢の女性被験者またはパートナーが出産可能年齢の男性被験者）は、試験の全過程中および最後の投与から180日後まで効果的な避妊措置を講じなければなりません（セクション4.3を参照）。
11. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することができ、予定されたフォローアップ訪問およびプロトコルで必要な関連手順に従うことができます。

除外基準:

1. 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による治療を受けたまたは免疫チェックポイント経路。
2. -別の介入臨床研究に登録されています。 -観察研究（非介入）または介入研究のフォローアップ段階への現在の登録は許可されています。
3. -最初の投与前の2週間以内に局所病変の緩和療法を受けました。
4. -抗がん適応症または免疫調節剤（チモシン、インターフェロン、およびインターロイキンを含む）を含む漢方薬による全身治療を受けている 研究治療の最初の投与前の2週間。
5. -2週間以内に全身免疫抑制剤を受けました。 経鼻、吸入、またはその他の経路で投与されるグルココルチコイドの局所使用、および生理学的用量 (10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等物) の全身グルココルチコイド、または造影剤に対するアレルギーを予防するためのグルココルチコイドは許可されています。

6. -研究治療の最初の投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを接種したか、研究期間中に弱毒生ワクチンを接種する予定です。

   注: 試験治療の初回投与前 4 週間以内の季節性不活化インフルエンザ ウイルス ワクチンは許可されますが、弱毒化インフルエンザ ワクチンは許可されません。

7. -試験治療の初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、または開腹術）を受けたか、または試験の過程で大手術を受ける予定がある。
8. -以前の抗腫瘍療法による毒性（脱毛症、臨床的に重要ではないイベント、または無症候性検査異常を除く）がまだ解決されていない National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 grade 0または 1 試験治療の最初の投与前。
9. -症候性の中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎が知られています。 以前の治療を受けた脳転移のある被験者は、疾患が安定している場合（研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間PDの画像証拠がない場合）、新しい脳転移または進行の証拠がない場合に登録できます-繰り返し画像化による既存の転移性病変、およびコルチコステロイドは、研究治療の最初の投与前の少なくとも14日間は必要ありません。 癌性髄膜炎の患者は、疾患が臨床的に安定しているかどうかに関係なく、不適格です。
10. 骨転移があり、対麻痺のリスクがあります。
11. -治療を必要とする既知の活動性自己免疫疾患または2年以内の以前の自己免疫疾患の病歴がある（全身治療を必要としない白斑、乾癬、脱毛症、またはバセドウ病、甲状腺置換のみを必要とする甲状腺機能低下症、またはインスリンのみを必要とするI型糖尿病の被験者は登録できます）。
12. -原発性免疫不全疾患の既知の病歴があります。
13. 既知の活動性肺結核があります。
14. -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の歴史があります。
15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染しています（抗HIV抗体が陽性です）。
16. 進行中または制御が不十分な重篤な感染症を患っている。
17. -症候性うっ血性心不全（NYHAクラスII-IV）または症候性または制御不良の不整脈があります。
18. -標準治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHg）があります。
19. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作を含む、登録前の6か月以内に動脈血栓塞栓イベントがあった。
20. 7 日以上の継続的な非経口栄養が必要な場合など、重大な栄養失調がある。 研究治療の最初の投与の4週間以上前に終了した栄養失調の静脈内治療を受けた人は許可されます.
21. -登録前3か月以内に臨床的に重要な深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の深刻な血栓塞栓イベントの病歴がある（埋め込み型ポートまたはカテーテル関連の血栓症または偶発的な肺塞栓症がスキャンで検出された 症状または表在性静脈血栓症は考慮されません「深刻な」血栓塞栓症である）。
22. -制御されていない代謝障害、非悪性臓器または全身性疾患、またはより高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性のある癌関連の二次疾患があります。
23. 重度の肺機能障害があります。
24. Child-Pugh クラス B または C の肝性脳症、肝腎症候群、または肝硬変がある。
25. -腸閉塞または次のいずれかの疾患の病歴がある: 炎症性腸疾患、広範腸切除術 (慢性下痢を伴う部分結腸切除術または広範小腸切除術)、クローン病、または潰瘍性大腸炎。
26. -既知の急性または慢性活動性B型肝炎（HBsAgおよびB型肝炎（HBV）DNAウイルス量が103コピー/ mL以上または> 200 IU / mL）、または急性または慢性活動性C型肝炎（C型肝炎[HCV]抗体陽性で検出可能） HCV RNA）。
27. -研究登録前の6か月以内に胃腸（GI）穿孔および/または瘻孔の病歴がある（胃瘻または腸瘻は許可されている）。
28. -コルチコステロイドを必要とする間質性肺疾患があります。

29. -他の原発性悪性腫瘍の病歴があります：

    • -登録の少なくとも2年前に完全奏効（CR）を達成し、試験中に治療を必要としないと予想される悪性腫瘍。
    • 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患再発の徴候がない。
    • 適切に治療された上皮内癌で、疾患再発の徴候がない。
    • -前立腺がん、CLL、または腫瘍の緩慢な性質が可能であり、患者が積極的な監視下にある他のがん。
30. 妊娠中または授乳中です。
31. -次の結果につながる可能性のある急性または慢性疾患、精神障害、または実験室の異常があります：治験薬関連のリスクの増加、または治験結果の解釈への干渉、または治験責任医師による治験への参加資格がないと見なされる。