RECOVAC 反復ワクチン接種研究

2. 目的

第一目的：

mRNAワクチン（mRNA-1273（モデルナ）のいずれか）の2回または3回の一次投与後に十分な抗体反応を開始できなかった腎臓移植患者を対象に、さまざまな新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の3回目または4回目のワクチン接種戦略の免疫原性（反応者のパーセンテージとして表現）を評価する。 ) または BNT162b2 (ファイザー)、または両方の組み合わせ)。

二次的な目的:

• 3 回目または 4 回目のワクチン投与から 28 日後の血清中の SARS-CoV-2 スパイク S1 特異的 IgG 抗体の濃度を測定するには
• 3回目または4回目のワクチン接種後の中和抗SARS-CoV-2抗体の存在と力価を測定するため
• SARS-CoV-2 特異的な T 細胞応答を評価するには
• 鼻粘膜液中の抗 S1 抗体 (IgG および IgA) 応答およびこれらの抗体の中和能を測定する
• 重症度に応じて段階的に評価された、局所的および全身的な有害事象（AE）の発生率の観点からワクチンの安全性を評価する。

探索的な目的:

• ベースラインの臨床パラメータおよび免疫学的パラメータと、3 回目または 4 回目のワクチン接種に対する免疫反応との関連性を評価するため

• ワクチン接種後 1 週間の RNA-seq データをその後の抗体および T 細胞応答と相関させるため

  3. 研究計画

これは、mRNA ワクチン (mRNA-1273 のいずれか) を 2 回または 3 回初回投与した後に十分な抗体反応が得られなかった腎臓移植患者を対象に、さまざまな 3 回目または 4 回目のワクチン接種戦略の免疫原性と安全性を評価する前向き、多施設共同、非盲検、ランダム化研究です。 (Moderna) または BNT162b2 (Pfizer)、または両方の組み合わせ)。

参加する 4 つの研究施設は、アムステルダム UMC、エラスムスMC、ラドボウドゥムク、UMCG です。

免疫抑制治療に基づいて、患者は次のいずれかの階層に参加します。

• 層A: カルシニューリン阻害剤、MMF/MPA、およびステロイドからなる三重免疫抑制療法で治療された患者、
• 層B: 免疫抑制剤の任意の組み合わせで治療された患者。

層 A では、患者は 2 つの第 3 または第 4 のワクチン接種戦略のいずれかにランダムに割り当てられます。

• A1: mRNA-1273 の追加用量 1 回 (100 μg、筋肉内)
• A2: mRNA-1273 を 1 回追加投与（100 μg、筋肉内）、3 回目の投与の前後 1 週間は MMF/MPA を一時中止

層 B では、患者は 3 つの 3 番目のワクチン接種戦略のいずれかにランダムに割り当てられます。

• B1: mRNA-1273 の 3 回目の用量 (100 μg、筋肉内)
• B2: 両上腕に 3 回目の mRNA-1273 (100 μg、筋肉内) 投与
• B3: Ad26.COV2.S ワクチン (ヤンセン、5x1010 ウイルス粒子筋肉内)

ワクチン接種後の免疫反応を評価するために、ベースライン（つまり、ベースライン）で血液サンプルが収集されます。 3回目の用量投与前）および3回目または4回目の用量投与の28日後。 全血球数、腎機能、肝酵素が同時に測定されます。

一部の患者では、3回目のワクチン接種から1週間後に特異的免疫学的アッセイのために血液サンプルを採取します。

安全上の理由から、MMF/MPA の中止後 1 週間および 2 週間後に血液サンプルを層 A で収集します。

この研究で採取される最大血液量は各時点で 66 mL、1 年間の研究期間では 200 mL 以下であり、臨床研究での採血の安全限界内に十分収まります。

分泌された粘膜抗体の評価のために、採血と同じ時点で鼻粘膜内層液 (MLF) が採取されます。 MLF は、参加者の一方の鼻孔にそっと挿入され、下鼻甲介の表面に沿って配置される、柔らかい合成吸収性マトリックス (SAM) ストリップの使用によって収集されます。 次に、人差し指で鼻孔の側面を軽く押して SAM ストリップを所定の位置に保持し、MLF を 60 秒間吸収させます。その後、SAM ストリップを保護プラスチック チューブに戻します。 この手順はわずかにくすぐったいかもしれませんが、まったく痛みはありません。

ワクチン接種関連AEは主にワクチン接種後1週間に発生すると予想されるため、ワクチン接種関連AEを評価するために、患者はアンケートを使用して各ワクチン接種後7日間の局所的および全身的AEを収集するよう求められる。