進行性肝細胞癌の免疫療法を受けた患者における応答の新しいバイオマーカーとしての免疫細胞 (IMMUNOCELL)

現在では、炎症が腫瘍の発生に不可欠な要素であることは広く受け入れられています。 肝臓組織は炎症に対して非常に敏感であり、慢性炎症反応の発症を防ぐことができる免疫系エフェクターを抱えています。 しかし、慢性肝疾患の場合、慢性炎症により線維化の進行と腫瘍の発生が促進されます。 肝細胞がん（HCC）は、世界中でがんによる死亡原因の第 3 位となっています。 進行性肝細胞癌の治療選択肢は依然として非常に限られています。 最近まで、マルチキナーゼ阻害剤は進行性肝細胞癌のゴールドスタンダードでしたが、予後不良と重大な副作用を伴いました。 最近、免疫チェックポイント阻害剤が、抗腫瘍免疫反応を回復させる革新的な抗腫瘍戦略として登場しました。これは、腫瘍学における免疫療法の最近の肯定的な結果が一部の患者で持続的な反応を示したことで示されています。 進行肝細胞癌に対する単独療法としての免疫療法の初期結果は期待外れでした。 しかし、免疫療法の効果を増強し、より高い抗腫瘍反応率を得るために、免疫療法と抗VEGF抗体の組み合わせ、または免疫療法とチロシンキナーゼ阻害剤の組み合わせが現在試験中です。 最近、Imbrave 150 研究（アテゾリズマブ + ベバシズマブとソラフェニブを比較するランダム化研究）の良好な結果により、当社は進行性肝細胞がん患者の第一選択治療としてアテゾリズマブとベバシズマブの併用を提案することで、進行性肝細胞がんの管理戦略を再定義することになりました。癌腫。 しかし、治療の組み合わせに反応する患者はわずか 3 分の 1 であり、反応の予測因子を特定することや、より多くの腫瘍を標的とするための新しい免疫チェックポイント阻害剤の開発が大きな問題となっているようです。 これに関連して、最近の研究では、さまざまな癌（固形腫瘍および造血系腫瘍）における本来の免疫療法標的としての活性化CD226/DNAM-1受容体の重要性が強調されています。 CD226 は、免疫グロブリン スーパーファミリーの一部である膜貫通受容体です。 これは、細胞毒性を促進することにより、ほとんどの T リンパ球 (CD8+、CD4+)、ナチュラルキラー (NK) 細胞によって発現されます。 CD226 のリガンドは分子 CD112 および CD155 であり、これらは多くの腫瘍で過剰発現されており、患者の予後不良に関連しています。 最近のデータは、抗腫瘍を含む免疫エフェクターの表面における CD226 発現の減少が、抗 PD1/PDL1 免疫療法に対する耐性と関連している可能性があることを示しています。 現在まで、肝臓の腫瘍形成における CD226 とそのリガンドの関与はまったく知られていません。 フランスにおけるアテゾリズマブ/ベバシズマブの使用は、アテゾリズマブ/ベバシズマブの併用療法を受けた患者の臨床的、生物学的、組織学的、分子的、免疫的予後および予測因子に関するパイロット研究を実施するまたとない機会です。

研究者らは、アテゾリズマブ/ベバシズマブによる治療開始前のCD8+ Tリンパ球（CTL）およびNK細胞の表面におけるCD226発現の減少は、治療に対する反応の低下と関連しており、したがって患者の予後不良と関連している可能性があると仮説を立てている。 研究者らは、アテゾリズマブ/ベバシズマブによる治療開始前、最初の注射から3週間後（2回目の注入日）の循環免疫細胞の頻度と表現型（CD226の発現）、およびその変動を前向きに分析して、このバイオマーカーがアテゾリズマブ/ベバシズマブの効果を示すかどうかを判断することを提案しています。治療に対する反応を予測できる可能性があります。 研究者らはまた、治療反応の予測予後スコアを開発するという最終的な目的で、アテゾリズマブ/ベバシズマブによる治療を開始する前に、同じ患者の腫瘍および非腫瘍肝臓の組織学的および病理学的特徴の分析を実行します。