転移性固形腫瘍における Nab-パクリタキセルまたはベバシズマブおよびシクロホスファミドと組み合わせた LVGN3616 および LVGN6051±LVGN7409 の研究

包含基準:

この試験に適格であるためには、患者は以下の適格基準をすべて満たす必要があります。

• -患者は、組織学的に確認された転移性固形腫瘍であり、臨床検査改善修正条項（CLIA）認定の検査室で分子プロファイリングが事前に確認されている必要があります。標準治療に抵抗性があるか、少なくとも3か月の生存率を高める効果的な標準治療が利用できません。または標準治療を拒否した（担当医は、患者が標準治療を拒否する理由を文書化し、eCRFに記録される医療記録にこの研究に参加する正当な理由を提供する必要がある）。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されている測定可能な疾患。
• 18歳以上の男性または女性。
• 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。

以下に定義する適切な臓器機能:

-絶対好中球数（ANC）≥1,500 /μL。 ヘモグロビン (Hb) ≥ 8.5 g/dL。 血小板がナブパクリタキセルで 100,000 /μL 以上、またはシクロホスファミドで 75,000 /μL 以上。

総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;または総ビリルビン < 3.0 × ULN と直接ビリルビン ≤ ULN 十分に文書化されたギルバート症候群の患者。

-ALTおよびAST≤1.5×ULN。 血清アルブミン≧3g/dL。 尿検査 ≤ 1 タンパク尿、または尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) ≤ 1 mg/mg (≤ 113.2 mg/mmol)、または 24 時間尿タンパク ≤ 1 g (ベバシズマブベースのレジメンにのみ適用)。

-PT / INRまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト<1.3×検査室ULN 治療的抗凝固療法を受けていない場合。

-血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはCockcroft-Gault法による計算クレアチニンクリアランス（CrCl）≥45 mL /分*または24時間尿収集。

* CrCl = (140-年齢) x (体重/kg) x Fa / (72 x 血清クレアチニン mg/dL)。 a ここで、女性は F= 0.85、男性は F=1

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治療開始前の3日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず（C1D1）、最初の投与前の研究中および少なくとも6か月間、効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。最後の投与。 -女性患者は、閉経後（別の医学的原因なしに 12 か月間月経がない）または永久不妊（子宮摘出術、両側卵管摘出術、または両側卵巣摘出術）の場合、出産の可能性があるとは見なされません。 -男性患者は、避妊またはバリア避妊法（コンドームなど）の使用に同意し、研究期間中および治療停止後6か月間は精子提供を避けることに同意する必要があります。
• -治験の要件を読んで完全に理解する能力、すべての治験訪問と評価を遵守する意欲、および治験審査委員会（IRB）が承認した書面によるインフォームドコンセント文書（ICD）に署名する意欲と能力。 意思決定能力障害 (IDMC) の患者には、身近な介護者または法的に認可された代理人 (LAR) が必要です。
• 以前の緩和放射線療法は、治験薬の開始の少なくとも 7 日前に完了している必要があり、患者は治験治療の開始前に急性の副作用から回復している必要があります (2 週間以内の拡張フィールドの放射線療法または 2 週間以内の限定フィールド放射線療法)。 1週間）。
• -フリデリシアの修正QT間隔（QTcF = QT / ∛（60 / HR））男性の場合は≤460ミリ秒（ms）、女性の場合は≤480ミリ秒 スクリーニング中に安静時に実施されたECG。

注: QT 測定を無効にする房室ペースメーカーまたはその他の状態 (右脚ブロックなど) の患者は例外であり、この基準は適用されません。

• アーカイブ組織ブロック、または入手可能な場合はホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) スライド 10 枚を提供することに同意する。
• -免疫療法、タキサン、VEGF阻害またはシクロホスファミドによる前治療は許可されています。 ただし、抗 PD1/PD-L1 と CD137 アゴニストまたは CD40 アゴニストによる事前の免疫療法は許可されていません。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす患者は、研究に適格ではありません。

-治療開始前の3週間以内に全身腫瘍制御に特化した治療;細胞傷害性薬剤が毎週投与された場合は 2 週間以内、ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間以内。半減期と薬力学的効果が 5 日未満持続する標的薬剤の場合、5 半減期以内。または以前の治療の毒性効果から回復しない。 非骨髄抑制剤または骨髄抑制剤の治療からそれぞれ 14 日または 21 日以内にいずれの適応症についても規制当局の承認を受けていない薬剤: 患者は以前のがん治療のために回復する必要があり、さらなるがん治療を進める準備ができている.

以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス III または IV） 心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、または一過性脳虚血発作の病歴 研究登録前 6 か月以内 主要な血管に浸潤または包囲し、空洞を形成している病変肺病変または既知の気管内または気管支内疾患の徴候 最適な降圧治療（ベバシズマブベースのレジメンのみに適用）にもかかわらず、持続血圧（BP）が収縮期140mmHg以上または拡張期90mmHg以上であると定義される制御不能な高血圧 歴史または現在の証拠-制御されていない心室性不整脈の先天性QT延長症候群、またはトルサード・ド・ポアントの既知の病歴、または原因不明の突然死の家族歴 臨床的に重要な出血または活動性胃または十二指腸潰瘍 研究者によって臨床的に重要であると考えられる慢性下痢症 腹腔瘻、GI穿孔、腸閉塞、または研究治療の初回投与前6か月以内の腹腔内膿瘍、または穿孔または瘻孔形成のリスクが高いことに関連する胃腸障害 その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常研究への参加、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断により、患者をこの研究への参加に不適切にする注：偶発的、亜区域性肺塞栓症または深部静脈血栓症の診断を受けた被験者は、 -安定し、無症候性であり、研究治療の最初の投与の少なくとも1週間前に、許可された抗凝固薬の安定した用量で治療されました。

• -以前の治療による未解決の臨床的に重大なグレード1以上の毒性。
• -治験薬または製品の成分に対するアレルギー反応の病歴。
• ホルモン療法以外の積極的な治療を必要とする他の活動性の浸潤がんの存在。
• 大規模な外科的処置または重大な外傷から回復していない (すなわち、これらの問題に対して追加の外科的または医療的ケアが必要である): 大規模な外科的処置 ≤ 28 日間の治療開始、または軽度の外科的処置 ≤ 7 日間。 port-a-cath またはその他の中心静脈アクセス留置後、待機期間は必要ありません。 被験者は、試験治療の初回投与前に、大手術または小手術による完全な創傷治癒が必要です。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません。
• -現在、臨床試験で治験薬を受け取っているか、科学的または医学的にこの研究と互換性がないと判断された他の種類の医学研究に参加しています。 患者が現在、承認されていないがん制御用治療機器の使用を含む臨床試験に登録されている場合、適格性を確立するには、治験責任医師および治験依頼者 (MD アンダーソン IND オフィス) との合意が必要です。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、カルメット-ゲラン菌ワクチン、麻疹、おたふくかぜ、狂犬病、風疹、腸チフス、水痘/帯状疱疹、および黄熱病ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチンは弱毒生ワクチンであり、許可されていません。 死んだウイルスを含む COVID19 ワクチンは許可されています。
• nab-パクリタキセルを既知の基質または CYP2C8 および CYP3A4 の阻害剤と併用して投与する場合は注意が必要です (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-基質-阻害剤-および誘導剤)。
• -抗てんかん薬で制御されていない、および/またはプレドニゾン> 10 mg /日または同等の用量でステロイドを必要とする、脳および/または中枢神経系の症候性原発腫瘍または転移。
• 軟髄膜またはリンパ管の癌腫症の証拠。
• -現在臨床的に重要であり、ホルモン療法以外の積極的な介入を必要とする別の原発性悪性腫瘍の病歴。
• 授乳または妊娠。
• -未知の薬物間相互作用のためにHAART治療を必要とする、または既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはCウイルス（例：HCV RNA [定量的]が検出される）感染を有するヒト免疫不全ウイルス：活動性HBVまたはHCV感染を経験した患者過去にウイルス負荷が負であることが示されているが、ウイルスクリアランスの証拠がある場合、つまり、HBV DNA または HCV RNA が検出されない場合は、適格となります。
• 同時免疫抑制療法またはステロイド (> 10 mg/日プレドニゾンまたは同等物)。
• -炎症性腸疾患、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、過去2年間に全身療法が必要です。

注：白斑、解決された小児喘息/アトピー、安定したホルモン補充による甲状腺機能低下症、制御された喘息、I型糖尿病、バセドウ病、または橋本病の患者は除外されません。

• -以前の免疫療法によるグレード3以上の免疫関連有害事象の病歴。 注：スティーブン・ジョンソン以外の適切に治療された皮膚発疹、他の重度の皮膚炎の中毒性表皮壊死融解症の患者。または内分泌障害の補充療法は除外されません。
• -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする間質性肺疾患または（非感染性）肺炎の病歴。
• -モノクローナル抗体による治療に対するグレード3以上のアレルギー反応の病歴。
• -尿流出閉塞の患者（シクロホスファミドベースのレジメンにのみ適用）。