HER2発現進行性固形腫瘍患者におけるHER2/SIRPα二重特異性mAb-Trap抗体受容体融合タンパク質であるIMM2902

包含基準:

• 18歳以上
• 体重が30kg以上
• 少なくとも3か月の平均余命
• 第 1a 相 組織学的または細胞学的に確認された HER2 発現進行性固形悪性腫瘍で、以前の全身療法の少なくとも 1 つのレジメンで治療されているか、または全身療法を拒否し、利用可能な治癒療法がない。
• フェーズ 1b 組織学的診断 5 つのコホートがあります。

コホート 1: 組織学的に確認された HER2 過剰発現 (HER2 IHC 3+ または HER2 IHC 2+/ISH 陽性) 局所進行 (切除不能) および/または転移性乳がんで、少なくとも 2 つの抗 HER2 指向療法の前または後に進行したトラスツズマブ、ペルツズマブ、ツカチニブ、Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki および T-DM1 またはその他の抗 HER2 療法との併用。

コホート 2: 組織学的に確認された HER2-low (HER2 IHC 1+ または HER2 IHC 2+/ISH 陰性および/または HER2 遺伝子増幅が腫瘍標本または ISH、NGS、または ctDNA-NGS による循環腫瘍細胞で) 局所進行 (切除不能) ) および/または転移性乳がんで、2 ライン以上の全身療法後に進行した。

コホート 3: 組織学的に確認された HER2 過剰発現 (HER2 IHC 3+ または HER2 IHC 2+/ISH 陽性) 局所進行 (切除不能) および/または転移性の胃/食道/胃食道接合部 (GEJ) がんで、少なくとも 1 つ以上の進行がある-以前のフルオロピリミジン+プラチナおよび以前のトラスツズマブを含む以前の治療、および/またはfam-trastuzumab deruxtecan-nxkiまたは他の以前の抗HER2（治験を含む）治療。

コホート 4: 組織学的に確認された HER2-low (HER2 IHC 1+ または HER2 IHC 2+/ISH 陰性および/または HER2 遺伝子増幅が腫瘍標本または ISH、NGS、または ctDNA-NGS による循環腫瘍細胞で) 局所進行 (切除不能) ) および/または転移性胃/食道/胃食道接合部 (GEJ) 癌で、2 ライン以上の全身療法後に進行した患者。

コホート 5: 組織学的に確認された HER2 過剰発現 (HER2 IHC 3+ または HER2 IHC 2+/ISH 陽性)胸ではない

• -RECISTバージョン1.1に従って、少なくとも非照射の評価可能な疾患（標的または非標的病変）があります。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
• -研究登録の少なくとも2週間前の化学療法全身抗がん療法の完了。
• -放射線療法は、研究に参加する少なくとも2週間前に完了する必要があります。 放射線照射された病変は、登録の12か月以上前に放射線照射されていない限り、測定可能な疾患として機能しない場合があります。
• 局所療法（放射線または手術）後少なくとも 1 か月間安定している（進行の証拠がない）場合、患者は脳実質転移を有する可能性があります。 軟髄膜疾患は除外されます。
• -患者は、治験薬投与の初回投与から14日以内に適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
• -女性の被験者は、生殖能力がないか、IMM2902の初回投与前の7日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• -化学療法、ホルモン療法、または治験薬を含む以前の抗がん療法 2週間以内またはIMM2902投与前の少なくとも4半減期以内（最大4週間）。
• -400 mg / m2を超えるドキソルビシンまたは800 mg / m2を超えるエピルビシンの累積用量内のネオアジュバントまたはアジュバントアントラサイクリンによる以前の治療。
• -CD47またはSIRPα標的薬による前治療。
• -トラスツズマブ、ペルツズマブ、ラパチニブ、ツカチニブ、ファム-トラスツズマブ デルクステカン-nxki または T-DM1 最初の IMM2902 投与前の 3 週間以内。
• -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAE v5.0グレード2以上。
• フリデリシアの式を使用して 2 つの心電図 (ECG) から計算された、男性の心拍数 (QTc) ≥ 450 ms または女性の QTc ≥ 470 ms で補正された平均 QT 間隔。 5 分 (+/-2 分) 間隔で 2 つの EKG が必須です。
• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。
• 症候性うっ血性心不全 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 機能分類 II-IV、制御不能な高血圧、過去 6 か月以内の急性心筋梗塞、不安定狭心症、心不整脈。
• コントロール不良の糖尿病、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な胃腸障害。
• -治験薬の初回投与前3か月以内の肺塞栓症または深部静脈血栓症。
• コントロールされていない肺、腎臓、または肝臓の機能障害。
• -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症。
• -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況、AEの発生リスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
• 治療する治験責任医師が感じているその他の病気や状態は、研究の遵守を妨げたり、患者の安全性や研究のエンドポイントを損なう可能性があります.
• 治療を受けた基底細胞癌または限局性扁平上皮癌、限局性前立腺癌、または少なくとも 3 年前に治療が完了し、再発の証拠がないその他の悪性腫瘍を除く、二次悪性腫瘍。
• -IMM2902の成分または賦形剤に対する既知のアレルギー反応、またはトラスツズマブまたは他の以前の抗HER2（治験を含む）またはその他のグレード3以上のモノクローナル抗体に対する既知のアレルギー反応。
• 肺塞栓症、深部静脈血栓症などの疾患で低用量の抗凝固剤を服用している患者を除き、抗凝固療法の併用が必要な患者。
• -結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む既知の活動性感染症。
• -既知の遺伝性または後天性出血性疾患。
• -過去3か月間の溶血性貧血またはエバンス症候群、鎌状赤血球症、サラセミア、G6PD欠損症、遺伝性球状赤血球症、または脾臓機能亢進症の病歴。
• -IMM2902の初回投与前14日以内の免疫抑制療法の現在または以前の使用。
• 登録前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。