1型糖尿病における高頻度低血糖への代謝適応 (HypoADAPT)
2023年5月1日 更新者：Nordsjaellands Hospital
1型糖尿病における高頻度の低血糖への代謝適応 - HypoADAPT研究
実験的機構研究。
全体的な目的は、1 型糖尿病患者と健常対照者を調査することにより、糖尿病における再発性低血糖への適応に関与するメカニズムに関する新しい知識を得ることです。
得られる知識は、急性低血糖中の適応の効果をさらに解明するために、実験的な低血糖クランプ研究に取り入れられる可能性があります。
最終的には、重度の低血糖のリスクを軽減するために、1型糖尿病患者の低血糖時の機能的能力の維持を目的とした介入研究につながる可能性があります.
調査の概要
状態
状態
積極的、募集していない
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
研究の根拠 重度の低血糖のリスクは、インスリン治療を受けている糖尿病患者にとって日々の主要な懸念事項です。 重度の低血糖は、推奨される血糖目標を達成する上での主な障壁であり、間接的に後期糖尿病合併症および関連する罹患率、死亡率、および医療費の主な要因となる可能性があります。 糖尿病患者では、インスリン誘発性の軽度の低血糖に繰り返しさらされると、有意な適応生理学的反応が生じます。 脳の代謝と低血糖に対するホルモン応答は広く研究されてきましたが、この研究は最初に、糖尿病における再発性低血糖に対する末梢代謝の慢性的な適応を体系的に調査します。 このような反応に関する知識は、糖尿病患者のインスリンによって引き起こされる急性低血糖の壊滅的な影響を軽減する介入につながる可能性があります。 これにより、重度の低血糖を発症するリスクを減らすことができ、最終的に長期的な糖尿病の転帰を改善し、医療費を削減します。
仮説 高頻度の再発性低血糖にさらされている 1 型糖尿病患者は、脳の燃料供給の維持をサポートする方法で代謝を適応させます。
目的
主な目的 全体的な目的は、1 型糖尿病患者と健常対照者を調査することにより、糖尿病における再発性低血糖への適応に関与するメカニズムに関する新しい知識を得ることです。 得られる知識は、急性低血糖中の適応の効果をさらに解明するために、実験的な低血糖クランプ研究に取り入れられる可能性があります。 最終的には、重度の低血糖のリスクを軽減するために、1型糖尿病患者の低血糖時の機能的能力の維持を目的とした介入研究につながる可能性があります.
副次的な目的
- 脳、肝臓、筋肉、脂肪組織における再発性低血糖の代謝への影響を研究する
- 低血糖の再発が安静時の代謝的休息に与える影響を研究する
- 再発性低血糖がグルカゴンおよびアドレナリン感受性に与える影響を研究する
- エピジェネティックなプロファイルに対する再発性低血糖の影響を研究する
- 再発性低血糖が酸化ストレスに与える影響を研究する
- 再発性低血糖に関連する心理的要因を研究する
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (予想される)
入学
60
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Gentofte、デンマーク、2820
- Steno Diabetes Center Copenhagen
-
Hillerød、デンマーク、3400
- Nordsjaellands Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
- 18～70歳の男性または女性
- デンマーク語を話し、読むことができる必要があります
- HbA1c <48 mmol/mol (ケース A) または >70 mmol/mol (ケース B) の 1 型糖尿病患者
- CGMが文書化した低血糖（ケースA）または低血糖を伴わないCGM（ケースB）への6日間の頻繁な曝露。
- -文書化された臨床的に関連する1型糖尿病の病歴
- インスリン治療レジメンでは
- -被験者は、治験プロトコルを喜んで順守できる必要があります
除外基準:
- 重度の精神状態の病歴
- 重度の心臓病の病歴
- てんかん、以前の脳卒中および認知症の病歴
- 筋疾患の病歴
- 肝疾患の病歴
- 無病期間が5年を超える場合を除き、悪性腫瘍の病歴
- MRIスキャンに適合しないインプラント
- アルコールまたは薬物乱用の歴史
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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実験的：1型糖尿病の参加者
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高インスリン血症グルコースクランプ研究では、安定したレベルの高インスリン血症を達成するために、インスリンを安定した連続速度で投与する必要があります。
これに到達するには、標準的な静脈内ポンプ システムを使用してインスリンを静脈内注入する必要があります。
インスリン投与量は、生理学的範囲内である〜170 mIU / lのインスリンレベルを目指して、体表面積に従って調整されます。
したがって、体重 70 kg、体長 180 cm、結果として体表面積 1.936 m2 の被験者の場合、必要なインスリン注入量は次のように計算できます: 1.936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 1 時間あたり 7.0 単位
他の名前：
エピネフリンは、重量に応じて 100 ml 等張食塩水で調製され、3 つの異なる注入速度で注入されます: 10 ng∙kg-1∙min-1、25 ng∙kg-1∙min-1、および 50 ng∙kg-1∙min -1、各 20 分間。
各アドレナリン注入後、グルコース、乳酸、遊離脂肪酸、アラニン、β-ヒドロキシ酪酸、グリセロール、およびインスリンの血液サンプルによって基質反応を測定します。
さらに、脈拍や血圧などの心血管測定も監視されます。
他の名前：
被験者を仰臥位で安静にして、膝上約15cmの太もも外側の皮膚をクロルヘキシジンアルコールで消毒する。
次に、3 ～ 4 mL の局所麻酔薬 (リドカイン 20 mg/mL) を皮膚、皮下組織、および筋肉の上部に非常に細い針で注射します。
数分後に麻酔効果が現れると、皮膚と皮下組織に挿入が行われ、そこから生検カニューレが筋肉に挿入されます。
筋肉の小片 (約 150 mg) が採取されますが、これはやや不快に感じるかもしれませんが、非常に短い時間 (~1-2 秒) 持続します。
針が取り除かれ、滅菌バンドエイドが適用され、被験者は試験終了後に現場を離れることができます。
生検は、軽度の筋肉外傷に対応する 2 ～ 3 日間、筋肉の圧痛を引き起こすことがあります。
被験者を仰臥位で休ませ、皮膚を臍から膝にかけて約5～10cmの腹部の片側をクロルヘキシジンアルコールで消毒する。
次に、3 ～ 4 mL の局所麻酔薬 (リドカイン 20 mg/mL) を皮膚、皮下組織、および脂肪組織の上部に非常に細い針で注射します。
数分後に麻酔効果が始まると、皮膚と皮下組織に挿入が行われ、そこから生検カニューレが脂肪組織に挿入されます。
脂肪組織の小片 (約 1 グラム) が採取されますが、これはやや不快に感じるかもしれませんが、非常に短時間 (~1 ～ 2 秒) 持続します。
針が取り除かれ、滅菌バンドエイドが適用され、被験者は試験終了後に現場を離れることができます。
生検は、軽度の外傷に対応する 2 ～ 3 日間、多少の圧痛を引き起こすことがあります。
グルカゴンは 10 μg、25 μg、および 50 μg の用量で調製され、2 時間間隔で静脈内注射されます。
各グルカゴン注射の後、血漿グルコース、グルカゴン、乳酸、遊離脂肪酸、アラニン、アミノ酸、β-ヒドロキシ酪酸、グリセロール、およびインスリンを測定するために血液サンプルが採取されます。
さらに、脈拍や血圧などの心血管測定も監視されます。
他の名前：
すべての潜在的な被験者は、訪問1で盲検連続グルコースセンサーを受け取ります。
次の来院時に、持続血糖モニター (CGM) の低血糖エピソードを確認し、同時に交換します。
訪問 2 で、最初の週の CGM データを含む、包含基準の最終スクリーニングが行われます。
ブラインド CGM は、各訪問の 1 週間前にインストールされます。
他の名前：
被験者は、上記のように、MRIスキャンルームで高インスリン正常血糖グルコースクランプを受けます。
安定した正常血糖の３０分後、被験者をＭＲＩスキャナ（Ｐｈｉｌｉｐｓ Ａｃｈｉｅｖａ ７．０ Ｔ）に入れ、脳、肝臓、大腿およびふくらはぎの筋肉をスキャンする。
解剖学的に異なる領域ごとに、スキャンコイルを交換しながら、被験者をスキャナーから取り出す必要があります。
すべての被験者はじっと横になり、必要に応じてアラーム ボタンを押すようにアドバイスされます。
他の名前：
上記のように、高インスリン正常血糖クランプを介して、安定した血漿グルコースレベルに達した後、安静時代謝率を推定する。
これは、換気フード システム (Jaeger Oxycon Champion、ソフトウェア バージョン 4.3、Jaeger、Mijnhardt) を使用して、間接熱量測定によって行われます。
被験者は横になって30分間休むように指示されます。
また、測定中は必要な場合を除き、移動、会話、睡眠を行わないように指示されています。
5分から30分後に記録された測定値が分析に使用されます。
サーモグラフィー (Thermovision SC645、FLIR Systems、Wilsonville、OR、USA) を使用して、皮膚血管灌流を決定します。
データはアナログ デジタル変換され、100 Hz でサンプリングされます (Powerlab、ADInstruments、コロラド スプリングス、コロラド州、米国)。
すべての潜在的な被験者は、訪問1で継続的なグルコースセンサーを受け取ります。
次の来院時に、CGM の低血糖エピソードを確認し、同時に交換します。
訪問 2 で、最初の週の CGM データを含む、包含基準の最終スクリーニングが行われます。
CGM は、各訪問の 1 週間前にインストールされます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：健康管理
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高インスリン血症グルコースクランプ研究では、安定したレベルの高インスリン血症を達成するために、インスリンを安定した連続速度で投与する必要があります。
これに到達するには、標準的な静脈内ポンプ システムを使用してインスリンを静脈内注入する必要があります。
インスリン投与量は、生理学的範囲内である〜170 mIU / lのインスリンレベルを目指して、体表面積に従って調整されます。
したがって、体重 70 kg、体長 180 cm、結果として体表面積 1.936 m2 の被験者の場合、必要なインスリン注入量は次のように計算できます: 1.936 x 60 x 60 ÷ 1000 = 1 時間あたり 7.0 単位
他の名前：
エピネフリンは、重量に応じて 100 ml 等張食塩水で調製され、3 つの異なる注入速度で注入されます: 10 ng∙kg-1∙min-1、25 ng∙kg-1∙min-1、および 50 ng∙kg-1∙min -1、各 20 分間。
各アドレナリン注入後、グルコース、乳酸、遊離脂肪酸、アラニン、β-ヒドロキシ酪酸、グリセロール、およびインスリンの血液サンプルによって基質反応を測定します。
さらに、脈拍や血圧などの心血管測定も監視されます。
他の名前：
被験者を仰臥位で安静にして、膝上約15cmの太もも外側の皮膚をクロルヘキシジンアルコールで消毒する。
次に、3 ～ 4 mL の局所麻酔薬 (リドカイン 20 mg/mL) を皮膚、皮下組織、および筋肉の上部に非常に細い針で注射します。
数分後に麻酔効果が現れると、皮膚と皮下組織に挿入が行われ、そこから生検カニューレが筋肉に挿入されます。
筋肉の小片 (約 150 mg) が採取されますが、これはやや不快に感じるかもしれませんが、非常に短い時間 (~1-2 秒) 持続します。
針が取り除かれ、滅菌バンドエイドが適用され、被験者は試験終了後に現場を離れることができます。
生検は、軽度の筋肉外傷に対応する 2 ～ 3 日間、筋肉の圧痛を引き起こすことがあります。
被験者を仰臥位で休ませ、皮膚を臍から膝にかけて約5～10cmの腹部の片側をクロルヘキシジンアルコールで消毒する。
次に、3 ～ 4 mL の局所麻酔薬 (リドカイン 20 mg/mL) を皮膚、皮下組織、および脂肪組織の上部に非常に細い針で注射します。
数分後に麻酔効果が始まると、皮膚と皮下組織に挿入が行われ、そこから生検カニューレが脂肪組織に挿入されます。
脂肪組織の小片 (約 1 グラム) が採取されますが、これはやや不快に感じるかもしれませんが、非常に短時間 (~1 ～ 2 秒) 持続します。
針が取り除かれ、滅菌バンドエイドが適用され、被験者は試験終了後に現場を離れることができます。
生検は、軽度の外傷に対応する 2 ～ 3 日間、多少の圧痛を引き起こすことがあります。
グルカゴンは 10 μg、25 μg、および 50 μg の用量で調製され、2 時間間隔で静脈内注射されます。
各グルカゴン注射の後、血漿グルコース、グルカゴン、乳酸、遊離脂肪酸、アラニン、アミノ酸、β-ヒドロキシ酪酸、グリセロール、およびインスリンを測定するために血液サンプルが採取されます。
さらに、脈拍や血圧などの心血管測定も監視されます。
他の名前：
すべての潜在的な被験者は、訪問1で盲検連続グルコースセンサーを受け取ります。
次の来院時に、持続血糖モニター (CGM) の低血糖エピソードを確認し、同時に交換します。
訪問 2 で、最初の週の CGM データを含む、包含基準の最終スクリーニングが行われます。
ブラインド CGM は、各訪問の 1 週間前にインストールされます。
他の名前：
被験者は、上記のように、MRIスキャンルームで高インスリン正常血糖グルコースクランプを受けます。
安定した正常血糖の３０分後、被験者をＭＲＩスキャナ（Ｐｈｉｌｉｐｓ Ａｃｈｉｅｖａ ７．０ Ｔ）に入れ、脳、肝臓、大腿およびふくらはぎの筋肉をスキャンする。
解剖学的に異なる領域ごとに、スキャンコイルを交換しながら、被験者をスキャナーから取り出す必要があります。
すべての被験者はじっと横になり、必要に応じてアラーム ボタンを押すようにアドバイスされます。
他の名前：
上記のように、高インスリン正常血糖クランプを介して、安定した血漿グルコースレベルに達した後、安静時代謝率を推定する。
これは、換気フード システム (Jaeger Oxycon Champion、ソフトウェア バージョン 4.3、Jaeger、Mijnhardt) を使用して、間接熱量測定によって行われます。
被験者は横になって30分間休むように指示されます。
また、測定中は必要な場合を除き、移動、会話、睡眠を行わないように指示されています。
5分から30分後に記録された測定値が分析に使用されます。
サーモグラフィー (Thermovision SC645、FLIR Systems、Wilsonville、OR、USA) を使用して、皮膚血管灌流を決定します。
データはアナログ デジタル変換され、100 Hz でサンプリングされます (Powerlab、ADInstruments、コロラド スプリングス、コロラド州、米国)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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代謝物および脂質プロファイリング
時間枠：5分
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正常血糖時のメタボロミクス プロファイリング プラットフォームを使用した血液サンプルの代謝物および脂質プロファイリング
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5分
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脳乳酸濃度
時間枠：20分
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正常血糖時の非侵襲的磁気共鳴（MR）分光法を用いた脳内乳酸濃度
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20分
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脳内アデノシン三リン酸（ATP）濃度
時間枠：20分
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正常血糖時の非侵襲的 MR 分光法を使用した脳 ATP 濃度
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20分
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筋肉および脂肪組織中のグリコーゲン
時間枠：5分
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正常血糖時の筋肉および脂肪組織生検におけるグリコーゲン
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5分
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筋肉および脂肪組織の非特異的タンパク質
時間枠：5分
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正常血糖時の筋肉および脂肪組織生検における非特異的タンパク質
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5分
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グリコーゲン濃度
時間枠：40分
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正常血糖時の非侵襲的 MR 分光法を使用した肝臓および筋肉組織のグリコーゲン。
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40分
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グルカゴン刺激中の推定グルコース産生
時間枠：5 分ごと、最大 5 時間
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グルカゴン注射中の血漿グルコースの曲線下面積 (AUC)。
血漿グルコース測定
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5 分ごと、最大 5 時間
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エピネフリン刺激中の推定グルコース産生
時間枠：90分まで5分ごと
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エピネフリン注入中の血漿グルコースの曲線下面積 (AUC)。
血漿グルコース測定
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90分まで5分ごと
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間接熱量測定
時間枠：60分
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高インスリン・低血糖クランプ前およびクランプ中の安静時代謝率の推定
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60分
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サーモグラフィ
時間枠：5分
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高インスリン・低血糖クランプの前と最中の皮膚温度の推定
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5分
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グルカゴン注射中の血漿乳酸。
時間枠：5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿乳酸。
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5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿遊離脂肪酸。
時間枠：5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿遊離脂肪酸。
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5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿グリセロール。
時間枠：5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿グリセロール。
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5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿アラニン。
時間枠：5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿アラニン。
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5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿β-ヒドロキシブチレート。
時間枠：5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿β-ヒドロキシブチレート。
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5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿インスリン。
時間枠：5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿インスリン。
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5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿グルカゴン。
時間枠：5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿グルカゴン。
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5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿メタボロミクス。
時間枠：5時間まで40分ごと
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グルカゴン注射中の血漿メタボロミクス。
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5時間まで40分ごと
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エピネフリン注入中の血漿乳酸
時間枠：20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿乳酸
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20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿遊離脂肪酸
時間枠：20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿遊離脂肪酸
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20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿グリセロール
時間枠：20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿グリセロール
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20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿アラニン
時間枠：20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿アラニン
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20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿β-ヒドロキシブチレート
時間枠：20分毎～90分
|
エピネフリン注入中の血漿β-ヒドロキシブチレート
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20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿インスリン
時間枠：20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿インスリン
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20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿グルカゴン
時間枠：20分毎～90分
|
エピネフリン注入中の血漿グルカゴン
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20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿エピネフリン
時間枠：20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿カテコールアミン
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20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿ノルエピネフリン
時間枠：20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿カテコールアミン
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20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿メタボロミクス
時間枠：20分毎～90分
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エピネフリン注入中の血漿メタボロミクス
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20分毎～90分
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サイコメトリーアンケートタイプDスケール-14（DS-14）を使用した性格特性
時間枠：30分
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心理測定アンケート DS-14 を使用した性格特性、0 ～ 28 のスコア、高いほど、タイプ D の性格である可能性が高くなります
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30分
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心理測定アンケート トロント アレキシサイミア スケール (TAS-20) を使用した性格特性
時間枠：30分
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心理測定アンケート TAS-20 を使用した性格特性、スコア 20 ～ 100、スコアが高いほど失感情症である可能性が高くなります
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30分
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心理測定アンケートを使用した糖尿病と低血糖の状態低血糖恐怖調査 - 心配 (HFS-W)
時間枠：30分
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糖尿病と低血糖の状態 心理測定アンケート HFS-W、スコア 0-72、スコアが高いほど低血糖の恐れが高い
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30分
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心理測定アンケートを使用した糖尿病と低血糖の状態 低血糖の態度と行動の尺度 (HABS)
時間枠：30分
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糖尿病と低血糖の状態は、心理測定アンケート HABS を使用しており、スコアは 14 ～ 45 で、スコアが高いほど低血糖の恐れが高くなります
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30分
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サイコメトリーアンケートを使用した糖尿病と低血糖の状態 糖尿病の問題領域 (PAID)
時間枠：30分
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糖尿病と低血糖の状態をサイコメトリ アンケートを使用して PAID、0-80、スコアが高いほど糖尿病の問題が多い
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30分
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食料消費
時間枠：30分
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食品頻度アンケートを使用して食品消費を分析する
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30分
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低血糖の認識状況
時間枠：10分
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低血糖意識調査票の使用 、0～7、スコアが高いほど低血糖に気づいていないことを示す |
10分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Ulrik Pedersen-Bjergaard, MD,PhD,Prof、Nordsjaellands Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2019年12月16日
一次修了 (予想される)
一次修了
2023年12月1日
研究の完了 (予想される)
研究の完了
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2021年10月1日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2021年10月14日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2021年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2023年5月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月1日
最終確認日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- DRCMR7T-06
- 2019-001938-34 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。