平滑筋肉腫におけるルルビネクテジン + ドキソルビシン

包含基準:

• フェーズ 1b への登録の場合: 参加者は組織学的に確認された進行性または転移性軟部組織肉腫であり、治癒可能な集学的治療オプションがない必要があります。
• フェーズ 2 への登録の場合: 参加者は組織学的に確認された進行性または転移性平滑筋肉腫 (LMS) を持っている必要があり、治癒的な集学的治療オプションは利用できません。
• 参加者は、RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります
• 年齢は18歳以上。 18歳未満の参加者におけるドキソルビシンと組み合わせたルビネクテジンの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります.
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dl (輸血サポートが許可されています)
  • 血小板数≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5×施設ULN、または≤5×施設ULN（上昇が転移の結果である場合）
  • -クレアチニン≤1.5×施設のULN、またはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 クレアチニン レベルが 1.5 × 機関の正常値を超える参加者の m2 (Cockcroft-Gault 式で計算)
  • -クレアチンホスホキナーゼ（CPK）<2.5×機関ULN 1週間（±1日）離れて実行された2つの異なる測定
• 既知の慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染を有する参加者の場合、HBV ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染が判明している参加者は、HCVウイルス量が検出できない場合に適格です。
• -スクリーニング心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンで左心室駆出率（LVEF）≧50％。
• ルビネクテジンまたはドキソルビシンが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、抗がん剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。参加。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性および女性は、研究前、研究参加期間中、および研究エージェント投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• 参加者は、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) ブロックまたは染色されていないスライドの形で分析に使用できるアーカイブ組織を持っている必要があります。 アーカイブ組織が利用できない参加者は、治験依頼者の承認を得て登録することができます。注：アーカイブ組織の入手可能性の確認は、適格性の唯一の要件であり、登録前に研究チームまたはサイトがアーカイブ組織を受け取る必要はありません。
• 治験責任医師が評価した治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない自然経過または治療を有する以前または同時の悪性腫瘍患者は、治験依頼者-治験責任医師の承認を得て含めることができます。

除外基準:

• -以前にアントラサイクリンまたはトラベクテジン（Yondelis、ET-743）を受けた参加者、ドキソルビシンまたはリポソームドキソルビシンへの以前の暴露を含む。
• -第1b相試験では2回以上の細胞毒性化学療法を受け、第2相試験では1回以下の細胞毒性化学療法を受けた参加者。 細胞毒性のない化学療法（パゾパニブ、免疫療法など）の以前のライン数に制限はありません。
• ルビネクテジン（PM01183）への以前の曝露。
• -骨盤への45 Gyを超える以前の放射線治療を受けた参加者。
• -サイクル1日目1の14日以内に化学療法を受けた、または以前に化学療法を受けたことがある参加者、サイクル1日目1の21日以内に治療的放射線療法、またはサイクル1日1日目の21日以内に大手術。
• -サイクル1の7日以内に以前の緩和放射線療法を受けた参加者 1日目.
• -以前に抗体ベースの治療（ニボルマブなど）を受けた参加者 サイクル1日目から4週間または3半減期（いずれか短い方）以内。
• -以前に経口低分子またはチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法を受けた参加者 サイクル1日目から2週間または3半減期（どちらか短い方）以内。
• -以前の抗がん療法に起因する有害事象からグレード1以下またはベースラインまで回復していない参加者。 ただし、脱毛症、制御された内分泌毒性（甲状腺機能低下症など）、およびグレード2で許可される皮膚毒性を除く。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -以前に治療され、ステロイドまたは抗てんかん薬を使用せずに1日目のサイクルの28日以上前にMRIで安定したままであった脳転移のある患者を除いて、CNS疾患の関与が知られている参加者。
• -ルビネクテジンまたはドキソルビシンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• CYP3A、CYP2D6、またはP-gpの強力または中程度の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、参加者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または参加者が新しい市販薬またはハーブ製品。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、慢性留置ドレーン、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患。
• -間質性肺炎または肺線維症の病歴。
• 既知の心筋症。
• ルビネクテジンとドキソルビシンは催奇形性または流産作用の可能性がある抗がん剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ルビネクテジンまたはドキソルビシンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がルビネクテジンまたはドキソルビシンで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 妊娠の可能性がある女性には、試験薬の初回投与前に妊娠検査が陰性である必要があります。
• 骨髄抑制療法で治療すると致死感染のリスクが高まるため、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性であることが知られている患者を含む、免疫不全患者。 スクリーニングの一部として HIV 検査は必要ありません。