HIV陽性患者におけるデルストリゴへの切り替えの脂質プロファイルへの影響 (META-D)
HIV 陽性者における ABA/3TC または TAF/FTC プラス ドルテグラビルまたはビクテグラビルを含む安定型カートから TDF/3TC/ドラビリンへの切り替え: 脂質、体組成、インスリン感受性、神経内分泌機能および炎症マーカーへの影響
これは 48 週間にわたる非盲検、無作為化、2 アーム切り替え研究であり、安定した併用 ART レジメンでウイルス抑制された参加者が無作為化 (1:1) され、3TC/TDF/DOR への即時切り替え (即時切り替えアーム、 N=30) 48 週間の研究期間中、または現在の cART を維持し、その後 24 ～ 48 週から 3TC/TDF/DOR に切り替えます (切り替えアームの遅延、N=30)。 参加者は、研究期間 (48 週間) と 30 日間の追跡期間にわたって監視されます。
患者が途中で研究治療を中止または中止した場合は、中止後 30 日以内に早期終了来院 (ETV) を行う必要があります。
この研究の仮説は、テノホビル ジソプロキシル、ラミブジン、およびドラビリン (TDF/3TC/DOR) の組み合わせであるデルストリゴへの切り替えが、脂質代謝、グルコース、体重、体組成、および脂肪肝に好ましい影響を与えるというものです。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
非盲検、2アーム、多施設、非劣性スイッチ研究。
サンプルサイズ: 60 人の参加者
参加者集団: HIV-1 感染患者で、安定した抑制性のトリプル cART を受けている。
IMP: デルストリゴ (テノホビル ジソプロキシル フマル酸 300 mg、テノホビル ジソプロキシル 245 mg、ラミブジン 300 mg、ドラビリン 100 mg に相当)
- TDF/3TC/DOR)
研究の設定: 患者は、直接の研究医療チームによる HIV クリニックの訪問を通じて特定され、訪問は参加者スクリーニング ログに記録されます。 治験管理チームは、プロジェクトを促進し、治験の設定と進行において参加施設と連携します。
投与量および投与経路：
実験群 (ベースライン訪問切り替えグループ、N=30): 48 週間、1 日 1 回経口で服用した 1 つの DOR/TDF/3TC 錠剤。
コントロール アーム (遅延スイッチ グループ、N = 30): 参加者は、現在のトリプル cART レジメンを 24 週間継続し、その後、1 日 1 回経口で TDF/3TC/DOR 錠剤を 1 錠服用するように切り替えます (24 -48 週間)。
主な目的 ABA/3TC または TAF/FTC とドルテグラビルまたはビクテグラビルを含む抑制的で安定した cART から Delstrigo (TDF/3TC/DOR) への切り替えの脂質プロファイル (空腹時総コレステロールのベースラインから 24 週までの変化) への影響を定量化すること。 HIV陽性患者。
副次的な目的
スイッチオンの効果を調べるには:
- 24 週目と 48 週目の Total Body DXA と胴囲で測定した場合の体組成の変化
- HOMA-IR によるベースラインから 24 週および 48 週までのインスリン感受性の変化 (グルコースおよびインスリンレベル)
- PBMC コレステロールおよびコレステリル レベル
- アディポネクチン、レプチンの評価によるアディポサイトカイン
- 下垂体ホルモン（TSH、LH、FSH、IGF-1、テストステロン）
- 推定心血管リスク (QRISK3 および D:A:D 方程式)
- 一過性エラストグラフィーCAPによる肝脂肪症および線維症（CAPプローブを備えたFibroScan®）
- 食事、生活の質 (EuroQoL)、および睡眠の質 (ピッツバーグ睡眠の質指数) アンケート
- uPCR、eGFR による腎の安全性 可能性のある探索的目的 血小板凝集および内皮マーカー、メタボロミクス
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Damon Foster
- 電話番号：02033156825
- メール：damon.foster2@nhs.net
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Martha Bullimore
- 電話番号：02033152560
- メール：m.bullimore@nhs.net
研究場所
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London
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London、London、イギリス、SW10 9NH
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
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London、London、イギリス、WC1E6JB
- Mortimer Market Centres
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- HIV-1に感染している、18歳以上
- ABA/3TC または TAF/FTC とドルテグラビルまたはビクテグラビルを含む安定性および抑制性のトリプル cART を少なくとも 6 か月間使用
- TDF、3TC、または DOR に対する耐性の証拠なし
- -研究者による参加の障壁と見なされる検査室の異常、医学的/精神的状態、またはアルコール/薬物の使用はありません
出産の可能性があり、性的に活発な女性は、プロトコルに記載されている排卵の抑制に関連するホルモン避妊法を使用する必要があります。
- インプラント
- デポ注入
- 子宮内装置またはシステム
- 経口ホルモン避妊法 女性は、永久に無菌でない限り、初経後から閉経後まで、妊娠可能性がある（WOCBP）、つまり妊娠可能であると見なされます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術があります。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく 12 か月間月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 ただし、12 か月の無月経がなければ、1 回の FSH 測定では不十分です。
- 性的に活動的で、出産の可能性のある女性であるパートナーを持つ男性は、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります（被験者が研究に参加する前に男性用コンドームまたは滅菌が確認されています）。
除外基準:
- -DORに対する耐性がないことを証明する失敗後の遺伝子型耐性試験がない場合のNNRTIでのウイルス学的失敗の履歴
- -TDF、FTCまたはDORと禁忌の併用薬
- ヘモグロビン <9 g/dL
- 血小板 <80,000/mm3
- クレアチニンクリアランス <50 mL/分
- -ASTまたはALT≧5N
- 急性A型肝炎感染。
- 抗HCV療法のためのDAAの併用
-既知の急性または慢性のウイルス性B型またはC型肝炎。
o 抗 HCV 陽性の結果が得られたが、HCV RNA が検出されなかった個人を試験に含めることができます。
- 妊娠中または授乳中の女性、または積極的に妊娠しようとしている人
- -骨粗鬆症または骨折/損失の病歴
- 活性物質またはフマル酸テノホビル ジソプロキシル、ラミブジンおよび/またはドラビリン製剤中の賦形剤のいずれかに対する過敏症
- ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：即時スイッチアーム
実験群 (ベースライン訪問切り替えグループ、N=30): 48 週間、1 日 1 回経口で服用した 1 つの DOR/TDF/3TC 錠剤。 安定した併用ARTレジメンでウイルスが抑制された参加者は、48週間の研究期間中、3TC / TDF / DOR（即時切り替えアーム、N = 30）への即時切り替え、またはその維持に無作為化（1：1）されます現在の cART に続いて、24 ～ 48 週目から 3TC/TDF/DOR に切り替えます (切り替えアームの遅延、N=30)。 参加者は、研究期間 (48 週間) と 30 日間の追跡期間にわたって監視されます。 |
デルストリゴ（テノホビル ジソプロキシル フマル酸エステル 300 mg、テノホビル ジソプロキシル 245 mg、ラミブジン 300 mg、ドラビリン 100 mg に相当） - TDF/3TC/DOR) |
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アクティブコンパレータ：遅延スイッチアーム
コントロール アーム (遅延スイッチ グループ、N = 30): 参加者は、現在のトリプル cART レジメンを 24 週間継続し、その後、1 日 1 回経口で TDF/3TC/DOR 錠剤を 1 錠服用するように切り替えます (24 -48 週間)。 安定した併用ARTレジメンでウイルスが抑制された参加者は、48週間の研究期間中、3TC / TDF / DOR（即時切り替えアーム、N = 30）への即時切り替え、またはその維持に無作為化（1：1）されます現在の cART に続いて、24 ～ 48 週目から 3TC/TDF/DOR に切り替えます (切り替えアームの遅延、N=30)。 参加者は、研究期間 (48 週間) と 30 日間の追跡期間にわたって監視されます。 |
デルストリゴ（テノホビル ジソプロキシル フマル酸エステル 300 mg、テノホビル ジソプロキシル 245 mg、ラミブジン 300 mg、ドラビリン 100 mg に相当） - TDF/3TC/DOR) |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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To Quantify the Effect on Lipid Profile
時間枠：24 weeks
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To quantify the effect on lipid profile (change from baseline in total fasting cholesterol to Week 24) of switching from suppressive, stable cART containing ABA/3TC or TAF/FTC plus dolutegravir or bictegravir to Delstrigo (TDF/3TC/DOR) in HIV positive patients.
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24 weeks
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Percentage of Patients With Treatment-related Adverse Events by Week 48
時間枠：48 weeks
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Percentage of patients with treatment-related adverse events by week 48
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48 weeks
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Median Change in Body Fat Content (g) Measured by Total Body Dexa at Week 24 and 48
時間枠：48 weeks
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Median change in body fat content (g) measured by Total body dexa at week 24 and 48
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48 weeks
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Body Composition Changes When Measured by Waist Circumference at Week 24 and 48
時間枠：48 weeks
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Body composition changes when measured by waist circumference at week 24 and 48
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48 weeks
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Change in Insulin Sensitivity From Baseline to Week 24 and 48 by HOMA-IR (Glucose & Insulin Levels)
時間枠：48 weeks
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HOMA-IR is calculated by glucose & insulin levels and provides a single unit of measure
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48 weeks
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PBMC Cholesterol and Cholesteryl Levels
時間枠：48 weeks
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PBMC cholesterol and cholesteryl levels
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48 weeks
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Adipocytokines by Assessing Adiponectin, Leptin
時間枠：48 weeks
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Adipocytokines by assessing adiponectin, leptin
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48 weeks
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Pituitary Hormones (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosterone)
時間枠：48 weeks
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Pituitary hormones (TSH, LH, FSH, IGF-1, Testosterone)
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48 weeks
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Estimated Cardiovascular Risk (QRISK3 Equation)
時間枠：48 weeks
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Estimated cardiovascular risk (QRISK3 equation)
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48 weeks
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Estimated Cardiovascular Risk (D:A:D Equation)
時間枠：48 weeks
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Estimated cardiovascular risk (D:A:D equation)
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48 weeks
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Hepatic Steatosis and Fibrosis by Transient Elastography-CAP (FibroScan® With the CAP Probe)
時間枠：48 weeks
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Hepatic steatosis and fibrosis by transient elastography-CAP (FibroScan® with the CAP probe)
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48 weeks
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Dietary Preferences (Using Food Preference Questionnaire for Adolescents and Adults)
時間枠：48 weeks
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Dietary preferences (using Food preference questionnaire for adolescents and adults)
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48 weeks
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Quality of Life (EuroQoL Questionnaire)
時間枠：48 weeks
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Quality of Life (EuroQoL questionnaire)
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48 weeks
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Sleep Quality (Pittsburgh Sleep Quality Index Questionnaire)
時間枠：48 weeks
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Sleep quality (Pittsburgh Sleep Quality Index questionnaire)
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48 weeks
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Renal Safety by uPCR
時間枠：48 weeks
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Renal safety by uPCR
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48 weeks
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Renal Safety by eGFR
時間枠：48 weeks
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Renal safety by eGFR
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48 weeks
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協力者と研究者
協力者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- CRF006
個々の参加者データ (IPD) の計画
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結果の概要の公開および出版用の原稿の作成の手順とタイミングは、スポンサーの方針に従います。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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