FLORA プロジェクト: 慢性子宮内膜炎の微生物的原因と、妊娠を成功させるための最も適切な治療法を求めて IVF/ICSI (FLORA)

慢性子宮内膜炎は、子宮内膜の炎症状態です。 この炎症は、生殖能力や妊娠に悪影響を及ぼす可能性があります。 この病状は、生殖能力に問題のある女性で頻繁に (+-10%) 観察されます。 今日、十分に検証された分類尺度が利用できないため、慢性子宮内膜炎の診断は明らかではありません。 UZ Brussel では、病理学部門が組織画像内の形質細胞の存在と位置に基づいて、独自の社内採点システムを適用しています。

これまでの限られた研究にもかかわらず、最近、子宮内膜に微生物 (マイクロバイオーム) が定着していることが明らかになりました。 しかし、これらの微生物が慢性子宮内膜炎や生殖能力の問題でどのような役割を果たしているのかはまだ不明です. 慢性子宮内膜炎は、生殖能力の問題との関連で診断されることが多く、患者はドキシサイクリンなどの広域抗生物質で「盲目的に」治療されます。 広域抗生物質は、体内の多くの微生物を不必要に根絶します。これには、着床にプラスの影響を与えるものも含まれます。 慢性子宮内膜炎の正確な原因は不明であるため、治療は依然として経験的です。 子宮内膜マイクロバイオームの研究と知識は、主に病状とヒト微生物叢との関連性に関する研究の増加により、絶えず拡大しています。 マイクロバイオームの組成が健康と病気に重要な役割を果たしていることがますます明らかになりつつあります。 子宮内膜マイクロバイオームが慢性子宮内膜炎や着床不全や流産などのさまざまな病状に及ぼす影響については、まだコンセンサスが得られていません。 子宮内膜マイクロバイオームに関する複数の研究にもかかわらず、正常または健康な子宮内膜マイクロバイオームを定義することはまだできていません。

このプロジェクトでは、さまざまな手法に基づいて女性の生殖管に存在する微生物についての洞察を得たいと考えています。 分析は、子宮内膜生検と膣スワブで行われます。 生検は、慢性子宮内膜炎の診断のために解剖病理学研究室で形質細胞を検出するために、ブリュッセルの体外受精で定期的に行われます。 微生物学研究室では、慢性子宮内膜炎の組織学的診断の有無にかかわらず、どの微生物が女性の生殖管に存在するかを調査します。 これは、最先端の解析技術であるメタゲノミクス（シークエンシング）とカルチュロミクス（培養）※に基づいて行われます。 メタゲノミクスでは、サンプル内の微生物の遺伝物質を直接検出します。カルチュロミクスでは、複雑な培養スケジュールを使用してサンプルからできるだけ多くの種を増殖させた後、質量分析を使用してこれらの微生物を特定します。 カルチュロミクスは、海外でさまざまな種類のサンプルに適用され、多くの新しい細菌種が発見され、すでに大きな成功を収めている新しい技術です。 この技術は、膣スワブ/子宮内膜生検に適用されたことがないため、非常に革新的なプロジェクトとなっています。 カルチュロミクスとメタゲノミクスの技術は、マイクロバイオームの非常に完全な全体像を得る上で互いに補完的です。

患者が慢性子宮内膜炎と診断された場合、子宮内膜生検と膣スワブのマイクロバイオームが適切な抗生物質の選択に役立つかどうかが評価されます。 ベースライン時および（広域スペクトルの）抗生物質による治療前後のマイクロバイオームを評価します。現在はドキシサイクリンが第一選択です。 抗生物質治療がマイクロバイオームの組成にどのような影響を与えるか、「善玉菌」と「悪玉菌」のバランスがどの程度回復したか、慢性子宮内膜炎の組織学的徴候（形質細胞）が消失するかどうかを調べます。

微生物学的結果は、形質細胞の存在に基づく分類スコアと比較されます。 このようにして、UZ Brussel の解剖病理学研究室で開発されたこの独自の分類スコアを検証することができます。 この分類スコアに基づいて、これまでに確固たる診断が得られていない疾患に対して、確実な診断が可能になります。