無快感性うつ病に対するプラミペキソール (PRIME-PRAXOL)

これは無作為化二重盲検薬物試験で、80 人の患者が含まれ、9 週間アジュバント プラミペキソールまたはプラセボで治療されます。 治療試験は、参加を希望する研究対象者のfMRI検査と腰椎穿刺を伴う2つのサブ試験によって補完されます（メイン試験への参加は必須ではありません）。

このプロジェクトの目的は、快感消失を特徴とする症状プロファイルを持つ情動障害を持つ患者の進行中の抗うつ薬治療の補助として、プラミペキソールを投与することです。 この試験は、i) ベースライン診断に関係なく重大な快感消失症状を有するうつ病患者を含めること、ii) 主なアウトカム指標として快感消失症状を使用すること、iii) 以前の研究と比較して高用量のプラミペキソールを使用することにより、重要な知識のギャップを埋める可能性があります。 iv) 将来の治療反応を予測するための fMRI とバイオマーカーの使用。 以前よりも高用量で十分な治療効果を達成し、耐え難い副作用を回避するために、柔軟な投与スケジュールが使用されます。 文献によると、これは 1 日あたり約 1.75 mg の平均投与量であるはずですが、個人によって異なると予想されます。 パイロット研究では、参加者のプラミペキソールの平均用量は 2.51 mg ベース/日 (3.59 mg 塩分/日に相当) でした。 たとえば、D3 受容体は年齢とともに変化することが知られており (年齢が上がるほど少なくなる)、したがって、高齢者は耐性があり、治療効果を得るためにはより高い用量が必要になります。 血液および脳脊髄液 (CSF) のサンプルを採取して、ドーパミンおよび炎症マーカーの分析と、これらのシステムに関連する遺伝子分析を行い、炎症と無快感症の症状、脳の報酬系機能障害、およびプラミペキソールに対する治療反応との関連性を調査します。 さらに、プラミペキソールによる治療の前後に fMRI 研究 (Monetary Incentive Delay task: 報酬システム テスト) を実施する予定です。これは、無快感症における報酬システムの機能不全を調査し、予測するための将来のフォローアップ研究に使用できます。プラミペキソールの治療効果の分析。

ベースライン訪問の前に、fMRIサブトライアルに参加している研究対象者に対してfMRIスクリーニングが実行されます。 研究対象がプラミペキソールまたはプラセボによる治療を開始する前に、血液サンプル (および研究対象が CSF サブトライアルに参加している場合は CSF) が採取され、バイオバンクに保存されます。 研究参加者は、Snaith-Hamilton Pleasure Scale、Hamilton Depression 6 項目評価尺度で評価され、Dimensional Anhedonia Rating Scale、Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale、Apathy Evaluation Scale、Insomnia Severity Scale、Generalized Anxiety Disorder 7 項目評価で自己評価されます。スケールとBrunnsviken Brief Quality of Lifeスケール。 治験スタッフが治験薬を調剤し、研究参加者は滴定スケジュールに従って治療を開始します。 投薬日誌が配布され、研究対象者はこの完成した日誌を次回の来院時に持参するように指示されます。 スクリーニングとベースラインの間の活動測定結果が記録され、プラミペキソールによる治療が行われている間、活動測定が継続されます。 プラミペキソール治療を開始する前に、サブトライアルに参加する研究対象者に対して fMRI 検査と腰椎穿刺を行います。

スクリーニング訪問と無作為化の後、盲検化されていないスタッフメンバーが、研究中に配布されるさまざまな濃度のプラセボまたはアクティブ治療の正しいパックを各研究対象に固有の箱に入れます。 各ボックスに配置されたパッケージのログブックが保持されます。 研究参加者には、錠剤の服用方法に関する口頭および書面による情報が提供されます。 研究中の 3 週間ごとに、研究対象者は、症状の評価、滴定計画、および有害反応について話し合うための物理的な訪問を求められます (評価尺度を使用): SHAPS および HDRS-6 を含む新しい推定が実行されます。 躁病の発症やギャンブル依存症などの衝動制御障害などの副作用のモニタリングは、Young Ziegler Mania Rating Scale (YMRS)、Problem Gambling Severity Index (PGSI)、衝動的質問票に基づいたフォームを使用して行われます。パーキンソン病における強迫性障害 (QUIP)。 コンプライアンスは、研究への継続的な参加に十分であると評価されます。 耐え難い副作用が発生した場合、研究対象者は治験責任医師に連絡するよう求められ、戦略は、最後の耐容用量に戻り、7 日間待ってから新しい用量の増加を試みることです。 活動量計は、フォローアップ訪問時にチェックされます。 訪問時に、研究対象者は、次に予定されている訪問まで治験薬とその服用方法に関する情報を受け取ります。 未使用の医薬品は、コンプライアンス チェックのために収集されます。 調剤および返却された治験薬が記録されます。 訪問の合間に、研究対象者は電話で連絡を受け、滴定状態と考えられる副作用を確認します。

9週間後、最後の訪問が行われます。 バイオバンク用の新しい血液サンプルは、訪問時に採取されます。 サブトライアルに参加している研究対象者に対して、新しいfMRI検査と腰椎穿刺が行われます。 プラミペキソールの最大耐用量が記録され、新しい心理測定の推定が実行されます。 活動量計が読み取られ、送信されます。 研究を完了した後、研究参加者は診療所で非盲検の医師に会います。 研究対象者が積極的な治療に無作為に割り付けられた場合、被験者はプラミペキソールを継続する (ただし治験外) か、漸減スケジュールに従ってプラミペキソールを漸減するかを選択できます。