びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療のための化学療法（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン）と組み合わせたタファシタマブ、レチファンリマブ、およびリツキシマブ

包含基準:

• -以前に治療されていないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫またはグレード3Bの濾胞性リンパ腫（ステージは問わない）の患者。 患者は、de novo DLBCL、および/または以下のいずれかを有する可能性があります。

  • 同じリンパ節にびまん性DLBCLと別の組織型（濾胞性リンパ腫が最も一般的）の両方を含む複合リンパ腫、
  • -DLBCL組織学を伴う形質転換リンパ腫、患者が以前にリンパ腫の治療を受けていない限り、
  • リンパ節のDLBCLや骨髄の濾胞性リンパ腫などの低悪性度リンパ腫などの不一致な症状、および
  • -高悪性度B細胞リンパ腫（「ダブルヒット」リンパ腫または高悪性度B細胞リンパ腫を含む-他に指定されていない[HGBCL-NOS]）は、患者が集中治療の対象外または辞退する場合に許可されます
• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること
• -コンピュータ断層撮影法（CT）またはフルデオキシグルコースF-18陽電子放出断層撮影法（FDG-PET）で、最長寸法が1.5cmの少なくとも1つの節部位または1.0cmの節外部位を含む、測定可能な疾患を有する
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケール（PS）で0〜2のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mcL リンパ腫による骨髄浸潤の場合を除く
• -リンパ腫による骨髄浸潤の場合を除いて、血小板> = 75,000 / mcL

• -血清クレアチニンクリアランス（CrCl）は、標準のCockcroft and Gault式を使用して測定または計算して、> = 30 mL /分でなければなりません

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります
• 血清総ビリルビン = < 1.5 x 正常値上限 (ULN)。 -ギルバート症候群またはリンパ腫による肝臓への関与が記録されている患者は、総ビリルビンが=<5 x ULNの場合に含まれる場合があります
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN または =< 5 x ULN 肝転移のある被験者
• -心エコー検査または心臓マルチゲート取得（MUGA）スキャンによって評価された> = 45％の左心室駆出率
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊法を使用するか、外科的に無菌であるか、研究療法の最初の投与から開始し、研究薬の最後の投与後180日間異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある女性被験者は、試験中および研究療法の最後の投与を受けてから180日間、生殖補助の目的で卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• -男性被験者は、2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与から180日間

除外基準:

• -現在研究に参加しており、治験薬を受け取っているか、治験薬を使用しています 治療の最初の投与から4週間以内

• プレドニゾンまたは同等の > 10 mg/日を超える全身コルチコステロイドが必要です。 例外:

  • -用量での生理学的コルチコステロイド補充療法 = < 10 mg /日プレドニゾンまたは同等の副腎または下垂体の機能不全および活動性自己免疫疾患がない場合は許可されます
  • 気管支拡張剤、吸入ステロイド、または局所ステロイド注射を断続的に使用する必要がある喘息の参加者は、参加することができます
  • 局所、眼球、関節内、または鼻腔内ステロイドを使用している参加者（全身吸収が最小限）は、参加する可能性があります
  • -予防のためのコルチコステロイド（造影剤アレルギーなど）または疾患管理のための前期ステロイドの短期コースは、最大7日間与えられます。
  • -研究療法の開始後の免疫関連の有害事象の管理に必要なステロイドは許可されています
• 免疫不全の診断を受けている
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、切除された皮膚新生物、上皮内癌、または治療を必要としない新生物、または平均余命が3年を超える新生物が含まれます
• -活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られている
• -間質性肺疾患の証拠、間質性肺疾患の病歴、または活動性の非感染性肺炎
• -研究療法の開始時に静脈内抗生物質療法を必要とする活動性感染症がある
• -同種幹細胞移植を含む臓器移植の歴史

• -治験薬の開始予定から28日以内に生ワクチンを接種した

  • 注: 生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または子供を父親にする予定である 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から180日後まで
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴がある（HIV 1/2抗体）、治療で制御されていない限り、およびCD4数は> 200 / uLです
• -既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]反応性またはB型肝炎ウイルス[HBV]デオキシリボ核酸[DNA]検出可能）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA] [定性的]が検出されます）