絶食条件下で健康なボランティアを対象としたペリンドプリル/アムロジピン/インダパミド 8 mg (10 mg)/2.5 mg/10 mg 錠剤の生物学的同等性研究
2023年7月7日 更新者：Pharmtechnology LLC
ペリンドプリル エルブミン/インダパミド/アムロジピン 8 mg/2.5 mg/10 mg 錠剤 (Pharmtechnology LLC、ベラルーシ共和国) および Triplixam® 10 mg/2.5 mg/10 mg 錠剤の 2 つの製剤の非盲検ランダム化クロスオーバー 2 期間単回用量生物学的同等性研究(Les Laboratoires Servier Industrie、フランス) 絶食条件下での健康ボランティア
これは、非盲検、無作為化、2 期、単一施設、クロスオーバー比較研究であり、各参加者は参照 (Triplixam®、10 mg/2.5 mg/10 mg 錠) または試験 (ペリンドプリル) にランダムに割り当てられます。両方の製剤が生物学的に同等であるかどうかを評価するために、研究の各期間でのエルブミン/8 mg/2.5 mg/10 mg 錠剤の製剤 (シーケンス テスト - 参照 (TR) または参照 - テスト (RT))。
調査の概要
状態
状態
募集
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
これは、非盲検、無作為化、2期間、クロスオーバー、単一施設、比較、単回投与研究であり、50人の健康な成人被験者が各研究期間中にいずれかの研究治療を受けることになります。
この研究の目的は、絶食条件下で単回経口投与した後のペリンドプリル/インダパミド/アムロジピンの 2 つの異なる製剤の生物学的同等性を決定することです。
この研究に対する被験者の適格性はスクリーニング訪問時に決定され、適格な被験者は各研究期間の薬物投与の少なくとも12時間前に臨床研究ユニットに入院します。
研究の最初の期間における入院は36時間以内であり、その後、入院延長の兆候がなければ、各被験者は自宅に退院します。その後、研究の最初の期間が完了します。
第 2 期の学習手順は第 1 期と同様です。
第 2 研究期間のすべての手順を完了した後、各被験者は最終検査を受け、その後、有害事象や入院延長の兆候がない場合、被験者の研究は完了したとみなされます。
対象者の研究の合計期間は 54 日を超えないものとします。
適格な被験者は、2 つの治療シーケンスのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 研究には TR と RT という 2 つのシーケンスがあります。ここで、T = 試験製品、R = 参照製品です。
各研究期間において、被験者はペリンドプリル/アムロジピン/インダパミド(試験または参照製剤)の単回経口投与を受けることになる。 研究参加者は、どの製品（試験または参照）が投与されているかを知らされることなく、同じ薬剤の異なる製剤を投与されることを認識することになります。 各被験者について、計画されたすべての投与後の活動および評価は、治験薬の投与時間と比較して実行されます。
薬物投与後少なくとも4時間は絶食が続き、その後は標準化された昼食が提供されます。 次の食事は、薬物投与後 4 時間、8 時間、および 12 時間後に被験者に提供されます。
必要に応じて、投与の1時間前まで水が提供されます。 水は薬の投与後2時間から許可されます。
薬物動態 (PK) 評価のために、各研究期間で合計 29 個の血液サンプル (各 5 ～ 10 mL のチューブ 1 本) が収集されます。 最初の血液サンプルは薬物投与前に収集され、残りの血液サンプルは薬物投与後 72 時間以内に収集されます。
ペリンドプリル、ペリンドプリラート、アムロジピン血漿濃度およびインダパミド全血濃度は、検証された生物分析方法に従って測定されます。
すべての PK パラメーターの統計分析は、ANOVA モデルに基づいて行われます。 ln 変換された PK パラメータから得られた幾何学的 LSmeans の比の両側 90% 信頼区間が計算されます。
ペリンドプリル、ペリンドプリラート、アムロジピンおよびインダパミドの統計的推論は、以下の基準を使用する生物学的同等性アプローチに基づきます: 幾何学的 LSmeans の比と、対応する 90% 信頼区間の比。変換されたパラメーター Cmax および AUC0-t はすべて、80.00 ～ 125.00% の生物学的同等性の範囲内にある必要があります。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (推定)
入学
50
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Julia Poklad
- 電話番号：80173094418
- メール：specialist.fs@ft.by
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Andrei Yaremchuk
- 電話番号：+375291268246
- メール：development@ft.by
研究場所
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-
Moscow、ロシア連邦、109235
- 募集
- Ligand Research LLC
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コンタクト：
- Sergey Filatov
- 電話番号：+7 916 222 44 20
- メール：sergey.filatov@ligand-research.com
-
主任研究者：
- Irina Rodyukova
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18歳から45歳までの健康なヨーロッパの男性または女性
- BMI ケトレの体重身長指数に基づく BMI 18.5 ～ 30 kg/m²
- 既往歴データと、標準的な臨床検査、実験室検査、機器検査方法、身体検査および既往歴検査の結果に基づいて「健康」であることが確認された診断
- スクリーニング時に座位で測定した収縮期血圧（SBP）のレベルが100 mm Hg以上、139 mm Hg以下、拡張期血圧（DBP）が60 mm Hg以上、または90 mm Hg以下。スクリーニング時の心拍数が60拍/分以上90拍/分未満、スクリーニング時の呼吸数が12拍以上20拍/分未満、体温が35.9℃以上 スクリーニング時36.9℃以下
- 被験者は研究の要件を理解することができます
- 被験者は研究の過程で課されるすべての制限を受け入れることができます
- 研究に参加するボランティアの書面による同意
女性の被験者の場合:
- 妊娠検査薬が陰性;
- 妊娠の可能性のある女性に対する信頼できる避妊方法の遵守：性的禁制、またはコンドーム+殺精子剤、またはペッサリー+殺精子剤を治験薬の初回投与の少なくとも14日前に開始する。子宮内避妊も信頼できる避妊方法であり、最初の期間に治験薬を服用する少なくとも4週間前に実施します。
- 2回目の服用後30日以内にこれらの避妊方法を使用することに同意する。
- 出産能力がないと考えられる場合、許容される避妊方法を使用していない女性も研究に参加できます。子宮摘出術または卵管結紮術を受けた女性、不妊症の臨床診断を受けた女性、および不妊症の女性です。閉経期（月経の停止を引き起こす可能性のある別の病状がない場合、少なくとも1年間月経がありません）。
- 避妊薬（注射および経口ホルモン避妊薬、皮下ホルモンインプラントまたは子宮内ホルモン治療システム）を使用している場合、後者は最初の期間で薬を服用する少なくとも60日前に中止する必要があります。
- 男性の場合：二重障壁の避妊法（コンドーム+殺精子剤）の使用または完全な性的禁欲に同意すること、また研究全体および第2期間の薬剤服用後30日間は精子提供に参加しないことに同意すること。
除外基準:
- ペリンドプリルまたはACE阻害剤、アムロジピン、インダパミドまたは治験薬の一部である賦形剤に対する過敏症、またはこれらの成分に対する不耐性。
- 重荷なアレルギー歴
- 乳糖不耐症、ラクターゼ欠損症、グルコース-ガラクトース吸収不良。
- 最初の期間で薬を服用する前に4週間以内に終了した急性感染症またはアレルギー疾患;
- 虫垂切除術を除く、消化管への外科的介入
- 心血管系、気管支肺系、神経内分泌系の臨床的に重要な病状、ならびに胃腸管、肝臓、腎臓および血液の疾患。
- 基準値を超える標準的な実験室パラメータおよび機器パラメータの値
- スクリーニング時の梅毒、B型肝炎、C型肝炎、またはHIV検査で陽性。
- スクリーニング時の呼気中のアルコール検査で陽性反応が出た
- スクリーニング中の麻薬性物質および強力な物質（アヘン剤、モルヒネ、バルビツール酸塩、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド/マリファナ）の含有量に関する尿分析の陽性反応
- 女性の場合 - スクリーニング時の妊娠検査陽性
- -最初の研究期間で薬を服用する前2週間以内の低ナトリウム食の遵守、または特別な食事（ベジタリアン、ビーガン、塩分制限）の遵守
- 1週間あたり10単位を超えるアルコール摂取（1単位のアルコールは、ビール500ml、辛口ワイン200ml、蒸留酒40％エチル50mlに相当）、またはアルコール依存症、薬物中毒、薬物乱用の病歴。
- 少なくとも12時間は食事をとらずに過ごすことができず、空腹時に薬を服用することができない。
- 最初の期間で薬を服用する前に3か月以内に血漿または血液（450 ml以上）を提供する。
- 最初の期間に薬を服用する前に、注射用および経口ホルモン避妊薬を60日間使用する。
- 最初の期間に薬を服用する前に、皮下ホルモンインプラントまたは子宮内ホルモン治療システムを6か月間使用する。
- スクリーニング前2週間以内の処方薬およびOTC医薬品の使用
- 肝ミクロソーム酵素のよく知られた誘導剤（バルビツレート、カルバマゼピン、フェニトイン、グルココルチコイド、オメプラゾールなど）の使用 肝ミクロソーム酵素の阻害剤（抗うつ薬、シメチジン、ジルチアゼム、マクロライド、イミダゾール、神経弛緩薬、ベラパミル、フルオロキノロン、抗ヒスタミン薬）、ビタミン、ハーブおよび食品添加物（キャッツクロー、アンジェリカ、トウキョウ、除虫菊、ニンニク、生姜、イチョウ、アカツメクサ、マロニエ、緑茶、高麗人参、セントジョーンズワートなど）研究登録前30日以内
- 女性の場合：スクリーニング初日の30日以内に、不妊手術を受けていない男性パートナーと無防備な性交をした、生殖能力が保たれているボランティア。
- 母乳育児。
- スクリーニングの3か月以内に他の薬剤の臨床試験に参加した場合。
- 採血が困難。
- 喫煙
- スクリーニングの初日から次回の訪問まで、アルコールや過剰な身体活動をやめたくない、またはやめられないボランティア。
- スクリーニング初日からフォローアップまでの、カフェインおよびキサンチンを含む飲料および製品（紅茶、コーヒー、チョコレート、コーラなど）の摂取、ケシの実を含む製品、および柑橘系の果物（グレープフルーツおよびグレープフルーツジュースを含む）の使用訪問;
- 激しい身体活動または次のライフスタイル（夜間の仕事、極端な身体活動）
- 治験責任医師の意見では、治験の全過程を通じて治験実施計画書要件を遵守するボランティアの意図の欠如、および/または治験責任医師の意見によると、インフォームドコンセントフォームの一部としてのこの治験に関する情報を理解および評価するボランティアの能力の欠如署名プロセス、特に予想されるリスクと起こり得る不快感について。
- 研究の最初の期間に薬を服用する前の過去24時間以内の下痢、嘔吐、またはその他の理由による脱水症状。
- ボランティアの病歴における発作、てんかん、その他の神経障害の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
アーム数
2
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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他の：シーケンスTR
シーケンス TR に割り当てられた 25 人の被験者は、期間 1 でシーケンス内で T とマークされている試験製品ペリンドプリル エルブミン/インダパミド/アムロジピン (1 x 8 mg/2.5 mg/10 mg 錠剤) を単回経口投与されます。期間 2 では、参照製品 Triplixam® (1 x 10 mg/2.5 mg/10 mg 錠剤) を経口投与し、シーケンス内で R とマークされます。これらの治療法は、午前中に約 200 mL の水とともに経口投与されます。 10時間の一晩の絶食後。
錠剤は丸ごと飲み込む必要があり、噛んだり割ったりしないでください。
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ペリンドプリル/インダパミド/アムロジピンは、ベラルーシ共和国の Pharmtechnology LLC によって製造されています。 各錠剤には、ペリンドプリルエルブミン 8 mg、インダパミド 2.5 mg、アムロジピン 10 mg が含まれています。 Triplixam® は、フランスの Les Laboratoires Servier Industrie によって製造されています。 各錠剤には、ペリンドプリル アルギニン 10 mg、インダパミド 2.5 mg、アムロジピン 10 mg が含まれています。
他の名前：
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他の：シーケンスRT
シーケンス RT に割り当てられた 25 人の被験者は、期間 1 に、シーケンス内で R とマークされている参照製品 Triplixam® (1 x 10 mg/2.5 mg/10 mg 錠剤) の単回経口投与と、試験製品ペリンドプリル エルブミン/アムロジピン/インダパミド (1 x 8 mg/2.5 mg/10 mg 錠剤)、期間 2 の順序で T とマークされています。これらの治療法は、午前中に約 200 mL の水とともに経口投与されます。 10時間の一晩の絶食後。
錠剤は丸ごと飲み込む必要があり、噛んだり割ったりしないでください。
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ペリンドプリル/インダパミド/アムロジピンは、ベラルーシ共和国の Pharmtechnology LLC によって製造されています。 各錠剤には、ペリンドプリルエルブミン 8 mg、インダパミド 2.5 mg、アムロジピン 10 mg が含まれています。 Triplixam® は、フランスの Les Laboratoires Servier Industrie によって製造されています。 各錠剤には、ペリンドプリル アルギニン 10 mg、インダパミド 2.5 mg、アムロジピン 10 mg が含まれています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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試験および参照製品の投与後のペリンドプリルの Cmax。
時間枠：ペリンドプリル 0.00 (各薬物投与前) および 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.0 の時点0、12.00、24.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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血漿中で観察された最大濃度。
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ペリンドプリル 0.00 (各薬物投与前) および 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.0 の時点0、12.00、24.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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試験および参照製品の活性代謝物ペリンドプリラットの Cmax
時間枠：ペリンドプリラトの時点 0.00（各薬物投与前）および 0.30、1.00、1.30、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、5.30、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、1 6.00、24.00、36.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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血漿中で観察された最大濃度。
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ペリンドプリラトの時点 0.00（各薬物投与前）および 0.30、1.00、1.30、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、5.30、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、1 6.00、24.00、36.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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試験品および参考品のインダパミドのCmax
時間枠：インダパミド 0.00 (各薬物投与前) および 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、6.00、8.00、10.00、12 の時点。 00、24.00、36.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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血漿中で観察された最大濃度。
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インダパミド 0.00 (各薬物投与前) および 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、6.00、8.00、10.00、12 の時点。 00、24.00、36.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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試験品および参考品のアムロジピンのCmax
時間枠：アムロジピン 0.00 (各薬物投与前) および 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、7.00、8.00、9.00、10.00、11.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.0 の時点各薬剤投与後 0、72.00 時間後管理。
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血漿中で観察された最大濃度。
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アムロジピン 0.00 (各薬物投与前) および 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、7.00、8.00、9.00、10.00、11.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.0 の時点各薬剤投与後 0、72.00 時間後管理。
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試験製品および参照製品のペリンドプリルの AUC0-72
時間枠：ペリンドプリル 0.00 (各薬物投与前) および 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.0 の時点0、12.00、24.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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線形台形法を使用して、0 から最後に観察された定量可能な濃度 (TLQC) の時間まで計算された濃度時間曲線下の累積面積。
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ペリンドプリル 0.00 (各薬物投与前) および 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、6.00、8.0 の時点0、12.00、24.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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試験製品および参照製品の活性代謝物ペリンドプリラットの AUC0-72
時間枠：ペリンドプリラトの時点 0.00（各薬物投与前）および 0.30、1.00、1.30、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、5.30、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、1 6.00、24.00、36.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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線形台形法を使用して、0 から最後に観察された定量可能な濃度 (TLQC) の時間まで計算された濃度時間曲線下の累積面積。
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ペリンドプリラトの時点 0.00（各薬物投与前）および 0.30、1.00、1.30、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、4.30、5.00、5.30、6.00、7.00、8.00、10.00、12.00、1 6.00、24.00、36.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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試験品および参考品のインダパミドの AUC0-72
時間枠：インダパミド 0.00 (各薬物投与前) および 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、6.00、8.00、10.00、12 の時点。 00、24.00、36.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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線形台形法を使用して、0 から最後に観察された定量可能な濃度 (TLQC) の時間まで計算された濃度時間曲線下の累積面積。
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インダパミド 0.00 (各薬物投与前) および 0.10、0.20、0.30、0.45、1.00、1.15、1.30、1.45、2.00、2.30、3.00、3.30、4.00、6.00、8.00、10.00、12 の時点。 00、24.00、36.00 、各薬物投与の48.00、72.00時間後。
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試験品および参考品のアムロジピンの AUC0-72
時間枠：アムロジピン 0.00 (各薬物投与前) および 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、7.00、8.00、9.00、10.00、11.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.0 の時点各薬剤投与後 0、72.00 時間後管理。
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線形台形法を使用して、0 から最後に観察された定量可能な濃度 (TLQC) の時間まで計算された濃度時間曲線下の累積面積。
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アムロジピン 0.00 (各薬物投与前) および 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、7.00、8.00、9.00、10.00、11.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.0 の時点各薬剤投与後 0、72.00 時間後管理。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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試験および参照製品の投与後の血漿中のペリンドプリル、ペリンドプリラト、アムロジピンおよび全血中のインダパミドのTmax。
時間枠：最大72時間
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観察された最大濃度の時間。
それが複数の時点で発生する場合、Tmax はこの値を持つ最初の時点として定義されます。
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最大72時間
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試験および参照製品の投与後の血漿中のペリンドプリル、ペリンドプリラト、アムロジピンおよび全血中のインダパミドのTLQC。
時間枠：最大72時間
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最後に観察された定量可能な濃度の時間。
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最大72時間
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試験および参照製品の投与後の血漿中のペリンドプリル、ペリンドプリラト、アムロジピンおよび全血中のインダパミドのAUC0-INF。
時間枠：最大72時間
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無限に外挿された濃度時間曲線下の面積。AUC0-t + ĈLQC (時間 TLQC での予測濃度) / λZ (見かけの除去速度定数) として計算されます。
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最大72時間
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試験および参照製品の投与後の血漿中のペリンドプリル、ペリンドプリラト、アムロジピンおよび全血中のインダパミドの残留面積。
時間枠：最大72時間
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外挿面積 (つまり、TLQC から無限大までの外挿による AUC0-INF のパーセンテージ)。
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最大72時間
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血漿中のペリンドプリル、ペリンドプリラト、アムロジピンおよび全血中のインダパミドの対数線形排泄相（TLIN）が始まる時点
時間枠：最大72時間
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対数線形消去フェーズが始まる時点。
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最大72時間
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試験および参照製品の投与後の血漿中のペリンドプリル、ペリンドプリラト、アムロジピンおよび全血中のインダパミドのλZ。
時間枠：最大72時間
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見かけの除去速度定数。対数濃度対時間曲線の最終線形部分の線形回帰によって推定されます。
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最大72時間
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試験および参照製品の投与後の血漿中のペリンドプリル、ペリンドプリラト、アムロジピンおよび全血中のインダパミドの終末排出半減期（Thalf）。
時間枠：最大72時間
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末端脱離半減期、ln(2)/λZ として計算されます。
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最大72時間
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試験および参照製品の治療中に発生した有害事象の数。
時間枠：最長54日間
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安全性集団には、試験または参照製品を少なくとも 1 回投与されたすべての被験者が含まれます。
重大な変化は、資格のある研究者または代表者によって臨床的に重要であると判断された場合にのみ、治療中に発生した有害事象として記録されます。
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最長54日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Irina Rodyukova、Ligand Research, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2023年6月24日
一次修了 (推定)
一次修了
2023年8月17日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2023年11月17日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2023年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月7日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2023年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2023年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月7日
最終確認日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- PIA_PT_01
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。