2015年、フィリピンのPfに対するアルテメテル・ルメファントリンのTES (TES)

2002年、フィリピンは抗マラリア薬政策を併用療法に変更し、第一選択治療としてCQ+SP、第二選択治療としてアルテメーテル・ルメファントリンを使用した。 DOHはアルテメーテル・ルメファントリン（AL）配合剤の第2選択薬としての使用を処方し、それを第1選択薬とする前にその有効性に関するさらなる研究が行われるまで、その使用を確定熱帯熱マラリア原虫の治療にのみ限定した。 その結果、2009 年の改訂医薬品政策では、AL が熱帯熱マラリアの第一選択薬になりました。 DOHは過去6年間（2002年から2007年）、国内の流行地域でALの使用を採用し、カリンガ・イザベラ、パラワン、およびミンダナオ島のいくつかの州の3つの定点拠点で治療効果研究（TES）を実施し、97～100％の有効性を示した。 CQ+SP はばらつきと有効性の低下を示しましたが、結果は 70% ～ 95% の範囲でした (CARAGA 領域)。 スルタン・クダラット州における2006～2007年の結果では、熱帯熱マラリアに対するCQ+SPの有効性は90％、ALの有効性は96％であった。

2009 年の医薬品政策では、クロロキン (CQ) が三日熱マラリア原虫の主な治療法であり、プリマキンが再発防止薬として使用されています。 国内の他の地域で行われた以前の研究 (1999 ～ 2005 年) では、CQ または CQ+PQ の組み合わせの有効性が 100% であることが示されています。 しかし、2011年にパラワン島の登録患者117人のうち1人に寄生虫血症の再発が観察された。 熱帯熱マラリアの第一選択薬としての AL の最後の TES は 2007 年に作成されました。 この研究は、この寄生虫に対するこの薬の有効性を最新のものにするでしょう。

研究の目的 この研究の一般的な目的は、2015 年にフィリピンのパラワン州で発生した、合併症のない熱帯熱マラリア原虫感染症の治療におけるアルテメーテル ルメファントリンの治療効果と安全性を評価することです。

具体的な目標は次のとおりです。

1. 早期治療失敗（ETF）、後期臨床失敗（LTF）、晩期寄生虫学的失敗（LPF）、または有効性の指標として適切な臨床的および寄生虫学的反応（ACPR）を有する患者の割合を決定することにより、合併症のない熱帯熱マラリアを患っている6か月以上から59歳までの患者におけるアルテメーテル・ルメファントリン（AL）の臨床的および寄生虫学的な有効性を測定する。
2. 有害事象の発生率を評価するため。
3. 現在の国の抗マラリア治療ガイドラインの更新の必要性について保健省が十分な情報に基づいて決定できるようにするための推奨事項を作成する。

材料および方法。 この監視研究のデザインは、合併症のない熱帯熱マラリアに対する直接観察された治療に対する臨床的および寄生虫学的な反応を単群で前向きに評価するものです。 研究対象基準を満たす合併症のないマラリア患者が登録され、その場でALによる治療を受け、熱帯熱マラリアに罹患していないかどうかを28日間監視した。 フォローアップは、定期的な診察とそれに対応する臨床検査および臨床検査のスケジュールで構成されていました。 研究患者は、これらの評価の結果に基づいて、治療失敗（初期または後期）または適切な反応者として分類されていました。 追跡期間中に治療失敗を経験した患者の割合は、治験薬の有効性を推定するために使用されていました。 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 分析は、治療の失敗による真の再発と再感染のエピソードを区別するのにも役立ちます。

バランガイの保健従事者とバランガイのマラリア顕微鏡検査員が、発熱患者（体温が 37.5 ℃以上の患者）を募集するために動員されました。 検査を受けた人は主要保健センターでマラリアの症状、体温、体重について再検査を受けた。 すべての実験室の手順とテストは、訓練を受けたスタッフによって実行されました。

学習エリア/設定。 この研究はリサール、バタラザ、ブルックスポイントの農村保健ユニット（RHU）で実施された。 いくつかの要因が施設の選択に影響を与えた。(a) 症候性で合併症のない熱帯熱マラリア原虫患者の適切な数。 (b) 選ばれた医療施設のスタッフが治験に参加し、研究室のスペースを使って作業をサポートする意欲と利用可能性。 (c) 毎週の経過観察のための患者の医療施設へのアクセス。 (d) 自治体の保健担当者 (MHO)、看護師、訓練を受けた医療技術者が、トレイルの実施と安全の責任を負う意欲。

パングリマ・スガラ、タウィ・タウィを TES サイトとして含める試みが行われました。 医療スタッフはマラリア顕微鏡検査と TES 手順の訓練を受けました。 しかし、評価可能な被験者は 7 か月間登録されませんでした。 症例数が少ないことを確認するために限定的な調査を実施する取り決めがなされた。 結局、サイトを閉鎖することが決定しました。

研究参加者。 対象集団は、合併症のない熱帯熱マラリアと診断され、治験の診療所に通い、投与を受けている、または必要に応じて小児の研究への参加および同意について両親もしくは法的保護者がインフォームドコンセントを与えている、6か月以上から59歳までの患者で構成されていた。

倫理的考慮事項 参加者は、この研究がプロトコール、参加者情報シート、および RITM 治験審査委員会 (IRB) から書面によるインフォームドコンセントフォームの好意的な承認を得た後に募集されました。 治験審査委員会によって書面による承認を得た試験文書バージョンが使用されました。 この研究は、ヘルシンキ宣言（バージョン 2008）の倫理ガイドライン、ICH-GCP (E6) の該当ガイドラインに従って実施されました。およびマニラ保健省の適用される規制。 参加者の書面によるインフォームドコンセントは、登録前およびこの研究に特有の手順の開始前に確保されました。 18 歳未満の潜在的な参加者の場合、この同意は親または法的に認められた保護者から得られています。 文盲の参加者または両親/法定後見人からインフォームドコンセントを得る過程には、独立した証人が立ち会いました。