ケニア成人を対象としたShigella Sonnei 53Gヒト感染症研究
2025年3月10日 更新者：University of Oxford
ケニア成人におけるシゲラ・ソンネイ 53G 管理ヒト感染モデルの安全性と実現可能性: 線量調査および線量検証研究
赤ブドウ球菌によって引き起こされる下痢は、公衆衛生上非常に重要です。
しかし、日常的に使用されている認可された赤癬ワクチンはなく、いくつかの候補がまだ臨床開発のさまざまな段階にあります。
シゲラヒト感染研究（HIS）は、ワクチン開発において重要な役割を果たしてきました。
これらのモデルは、病気に対する抵抗性および/または感受性を理解するために重要な免疫およびその他の非免疫学的パラメーターの評価も可能にします。
これは、さまざまなレベルの赤癬菌への以前の曝露と免疫を持つ風土病地域出身の個人に特に役立ちます。
したがって、Shigella HIS を確立することで、その後のワクチンから最も恩恵を受ける集団でワクチンなどの介入をテストすることが可能になり、ワクチン開発を加速する可能性があります。
ここでの目標は、ケニアの成人におけるシゲラ・ソンネイのヒト感染モデルの確立に成功することである。
これは、60％以上の発作率を安全かつ再現可能に誘発する赤癬菌の用量決定および用量検証の研究を実施することによって達成されます。
この研究では、研究者らは健康な成人を対象にShigella HISを使用して、ワクチンをテストするためのプラットフォームとしてのモデルを開発し、感染の潜在的な相関関係を特定する免疫応答、および疾患に対する感受性を媒介し影響を与える非免疫学的要因を研究することを目的としている。
これを達成するために、研究は 12 ～ 14 か月の期間にわたって 2 段階で実施されます。
フェーズ A では登録 (N=最大 40 人のボランティア)、フェーズ B では追加のボランティア (N=30 人) が登録されます。
53G の投与を受ける資格を得るには、ボランティアはスクリーニング訪問に合格する必要があります。
研究者は、細菌感染症（発作率）が 60% 以上を引き起こすのに必要な用量を特定するために、チャレンジに登録された個人の細菌の用量を変更し（フェーズ A）、続いて検査を行い、モデルの再現性を実証します（フェーズ B）。
したがって、この研究の主な成果は次のとおりです。(1) 感染を成功させるための細菌量の最適化 (攻撃率 60% 以上)。 (2) 安全性。
調査の概要
状態
状態
募集
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
これは、ケニア成人ボランティアの約 60% 以上に主要転帰を誘発する S. Sonnei 53G の用量を決定するために使用される第 1 相用量発見および用量検証研究です。
この研究は、最大 40 人のボランティアに 53G を投与するフェーズ A (用量決定) と、N=30 人のボランティアに 53G を投与する予定のフェーズ B (用量検証) の 2 つのフェーズで行われます。
このモデルを使用した以前に公開されたデータに基づくと、1,500 コロニー形成単位 (CFU) が最初のコホートに投与される用量となります。
後続のコホートの投与は、前のコホートの結果に依存します。
予想よりも低い発作率（AR）が発生した場合、次のコホートの線量は 500 CFU 増加します。
逆に、AR が予想よりも高い場合、次のコホートの用量は 500 CFU 減少します。
ボランティアのコホートは、次のいずれかになるまで挑戦を続けます。少なくとも60%のボランティアに再現性をもって感染を引き起こす用量。安全性により、継続（500 CFU で >90% の AR）や無駄（3000 CFU の用量でも 60% の AR は達成できない）が不可能になります。
ボランティアの約 60% 以上で主要転帰 (赤癬) が達成される最適な用量を見つけるには、3 つ以上の用量設定グループが必要となる場合があり、そのため、両方の段階に登録されたボランティアの総数はそれより少なくなる可能性があります。 N=60以上。
フェーズ A で最適な用量が確立されると、その用量はフェーズ B の検証に引き継がれます。フェーズ B では、30 人のボランティアからなる用量検証グループ (コホートあたり 15 人のボランティアからなる 2 コホート) が実施され、AR を検証します。選択された用量。
線量の調整が必要な場合に備えて、線量の発見と検証の段階は時間をずらして行われ、その結果、時間の経過とともに約 5 つのコホートが登録されることになります。
グループへの割り当ては「先着順」で行われ、どのコホートへの登録に関してもランダム化は行われません。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (推定)
入学
70
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Kilifi、ケニア、80108
- 募集
- KEMRI-Wellcome Trust Research Programme
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コンタクト：
- Melissa Kapulu, PhD
- 電話番号：+254709983463
- メール：mkapulu@kemri-wellcome.org
-
コンタクト：
- Mainga Hamaluba, MD
- 電話番号：+254709983946
-
主任研究者：
- Melissa Kapulu, PhD
-
副調査官：
- Philip Bejon, PhD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18歳から45歳までの健康な成人（キリフィ郡住民を含む）
- （治験責任医師の意見では）すべての研究要件に従うことができ、喜んで従う。
- インフォームドコンセントを提供します。
- 理解度テストに合格することで、プロトコルの手順と学習に関する知識を理解していることを証明します (合格点 100%)。
- 研究期間全体（研究開始前から研究完了まで）にわたる効果的な避妊方法の使用（女性のみ）。 女性ボランティアは確認のため家族計画記録の提出を求められる。 効果的な避妊とは、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間 1% 未満の避妊方法として定義されます。 これらの例としては、複合経口避妊薬が挙げられます。注射可能なプロゲストゲン;エテノゲストレルまたはレボノルゲストレルのインプラント。子宮内装置または子宮内システム。女性ボランティアが研究に参加する少なくとも6か月前に男性パートナーが不妊手術を受けており、その関係は一夫一婦制である。膣用殺精子剤（フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬）と組み合わせた男性用コンドーム。膣用殺精子剤（フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬）の有無にかかわらず、女性用横隔膜と組み合わせた男性用コンドーム。
- 約 12 日以上の入院およびチャレンジから約 12 か月続く外来フォローアップに参加する意欲がある。
- 予定されているすべてのフォローアップ訪問にご利用いただけます。
除外基準:
- 重大な病状（例、精神病状、アルコールまたは違法薬物乱用/依存、または消化性潰瘍などの胃腸疾患、活動性胃炎または胃食道逆流症の症状または証拠、炎症性腸疾患）の存在、またはその他の臨床検査異常研究者の意見では、研究への参加は妨げられます。
- 既知の免疫抑制疾患、たとえば、がん、免疫抑制療法を受けている患者、HIV など。
- 血清学的検査結果が HIV、HBsAg、または HCV 抗体について陽性である。
- 検査での炎症性関節炎の証拠および/またはHLA-B27陽性。
- 炎症性関節炎の家族歴。
- -PIまたはPIが研究モニターおよびスポンサーと協議して決定した、検査室の血液学または血清化学のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常。
- フルオロキノロン、β-ラクタム、またはトリメトプリム-スルファメトキサゾールに対する既知のアレルギー（3 つのいずれかは除外）。
- 通常の頻度として、1 週間に 3 回未満、または 1 日に 3 回以上の排便が行われます。
- -入院予定段階の2週間前の下痢の病歴。
- 攻撃接種接種前の7日間の抗生物質の使用。
- 治験薬投与前の48時間における、イモジウム、アセトアミノフェン、アスピリン、イブプロフェン、および/またはその他の非ステロイド性抗炎症薬を含む処方薬および/またはOTC医薬品の使用。
- 攻撃の3日前、つまり-3日目にSARS-COV-2のPCR陽性が確認された。
- -免疫機能に影響を与えることが知られている薬剤の、攻撃接種を受ける前の30日以内の使用、または積極的な研究期間中の計画された使用。
- ELISAによって判定された、以前のS.sonnei感染の血清学的証拠。
- 処方薬の投与量が少なくとも過去 3 か月間安定していない慢性疾患。
- 免疫不全状態の家族関係者がいる（癌、免疫抑制療法を受けている、HIV など）。
- 身体検査における臨床的に重大な異常（収縮期血圧＞140mmHgまたは拡張期血圧＞90mmHg、または安静時脈拍＞100拍/分または<55拍/分（コンディショニングされたアスリートの場合は<50拍/分）など） ）。
- 妊娠中、授乳中、または研究製品の受領後29日以内に妊娠を計画している。
- チャレンジ後の4週間、ボランティアは70歳以上の高齢者、おむつをしている人、障害のある人、2歳未満の子供、妊娠中または授乳中のことがわかっている女性、または障害のある人と同居または毎日接触することになります。免疫力の低下。 これには、職場、家庭、学校、デイケア、養護施設、または同様の場所での接触が含まれます。
- S. Sonnei による攻撃後の 4 週間は、医療施設、デイケアセンター、または食品取扱者として働きます。
- -攻撃前の60日以内の治験薬または治験ワクチンの使用、または治験薬の受領後6ヶ月以内に計画された使用。
- チャレンジ接種後28日以内に認可された生ワクチン、または14日以内に認可された不活化ワクチンを受けたことがある。
- 入院患者の規則や規制を遵守できない。
- 治験責任医師の判断で、ボランティアの安全や権利を危険にさらす可能性がある（例：検出された別の病原体による感染）、またはボランティアがプロトコールを遵守できなくなる可能性がある、その他の症状がある。
- 過去6か月以内に血液または血液製剤を受け取った。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
6
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的：グループ 1 シゲラ・ソンネイ 53G 1500CFU (N=10)
線量探索グループ グループ 1 には、凍結乾燥した S. Sonnei 53G 株を 1500CFU の用量で投与します。 グループ 1 はシプロフロキサシンによる治癒治療を受けます。 |
凍結乾燥S.sonnei 53G株（ロット1794）
シプロフロキサシン (500 mg を 1 日 2 回、3 日間経口)、
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実験的：グループ 2 シゲラ・ソンネイ 53G 2000CFU (N=10)
線量探索グループ グループ 2 には、2000CFU の用量で凍結乾燥した S. Sonnei 53G 株を投与します。 グループ 2 はシプロフロキサシンによる治癒治療を受けます。 |
凍結乾燥S.sonnei 53G株（ロット1794）
シプロフロキサシン (500 mg を 1 日 2 回、3 日間経口)、
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実験的：グループ 3 シゲラ・ソンネイ 53G 2500CFU (N=10)
線量探索グループ グループ 3 には、2500CFU の用量で凍結乾燥された S. Sonnei 53G 株が投与されます。 グループ 3 はシプロフロキサシンによる治癒治療を受けます。 |
凍結乾燥S.sonnei 53G株（ロット1794）
シプロフロキサシン (500 mg を 1 日 2 回、3 日間経口)、
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実験的：グループ 4 シゲラ・ソンネイ 53G 3000CFU (N=10)
線量探索グループ グループ 4 には、3000CFU の用量で凍結乾燥した S. Sonnei 53G 株を投与します。 グループ 4 はシプロフロキサシンによる治癒治療を受けます。 |
凍結乾燥S.sonnei 53G株（ロット1794）
シプロフロキサシン (500 mg を 1 日 2 回、3 日間経口)、
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実験的：グループ 5 シゲラ・ソンネイ 53G TBDCFU (N=15)
線量検証グループ グループ 5 には、凍結乾燥した S. Sonnei 53G 株を用量未定で投与します。 グループ 5 はシプロフロキサシンによる治癒治療を受けます。 |
凍結乾燥S.sonnei 53G株（ロット1794）
シプロフロキサシン (500 mg を 1 日 2 回、3 日間経口)、
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実験的：グループ 6 シゲラ・ソンネイ 53G TBDCFU (N=15)
線量検証グループ グループ 6 には、凍結乾燥した S. Sonnei 53G 株を用量未定で投与します。 グループ 6 はシプロフロキサシンによる治癒治療を受けます。 |
凍結乾燥S.sonnei 53G株（ロット1794）
シプロフロキサシン (500 mg を 1 日 2 回、3 日間経口)、
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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要請された有害事象を経験したボランティアの数
時間枠：チャレンジ後 11 日間
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チャレンジ後 11 日間までの要請された有害事象 (AE) の発生と重症度。
チャレンジ後 11 日間にわたる一方的な AE の発生、重症度、および関連性。
研究全体における重篤な有害事象（SAE）の発生、重症度、および関連性。
攻撃後11日以内に異常な臨床検査値が発生した。
中等度から重度と評価された吐き気、嘔吐、食欲不振、腹痛/腹痛のあるボランティアの割合。
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チャレンジ後 11 日間
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攻撃率が 60% 以上のボランティアの数
時間枠：チャレンジ後 11 日間
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それによって決定される許容可能な安全性プロフィールを伴う用量の確認により、ケニア成人における赤癬の発病率は60％以上となる。
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チャレンジ後 11 日間
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ボランティアの割合
時間枠：チャレンジ後 11 日間
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24時間の最大排便量
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チャレンジ後 11 日間
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ボランティアの削減率
時間枠：チャレンジ後 11 日間
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攻撃後の定量的培養の結果に基づく、攻撃後の 53G 攻撃株のピーク脱落レベル (CFU/便 g)
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チャレンジ後 11 日間
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血清 IgA および IgG 抗体応答の動態
時間枠：ベースラインから 366 日まで
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S.sonnei O-Ag、LPS、IpaB、および IpaC。
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ベースラインから 366 日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2025年1月21日
一次修了 (推定)
一次修了
2026年4月30日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2027年8月30日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2023年6月29日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2023年7月17日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2023年7月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月10日
最終確認日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- OxTREC27-22
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
学習終了日から2年以内
IPD 共有時間枠
学習終了日から2年以内
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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