新生児低血糖症の代謝原因のパターン

先天性代謝異常症 (IEM) は、特定の酵素の遺伝的欠陥によって引き起こされる正常な代謝経路のある時点でブロックが生じる疾患です。 代謝における遺伝性点欠陥に起因することが知られているヒトの疾患の数は現在 500 を超えています。これらの疾患は個別にはまれですが、合計すると新生児および小児の罹患率と死亡率のかなりの部分を占めています。 診断は、治療と予後だけでなく、その後の妊娠における遺伝カウンセリングや出生前診断にとっても重要です。したがって、病気の新生児の世話をする医師が直面する主な問題は、いつ代謝障害の可能性を考慮すべきか、何をすべきかを知ることです。小児が代謝性疾患に罹患しているかどうか、および診断が確定するまで患者をどのように治療するかを迅速かつ効率的に判断するために行うことです。

先天性代謝異常の危険信号を発する臨床症状の 1 つは、持続性または再発性の低血糖症です。 しかし、低血糖の症状（無気力、哺乳不良、低体温、発作​​など）は特異的ではないため、新生児の低血糖を認識するのは難しい場合があります。 低血糖の疑いを確認するには、頻繁に血糖値を測定する必要があることがよくあります。 先天性代謝異常が新生児低血糖症の原因となることは比較的まれであるため、他の診断の可能性も同時に調査する必要があります。

考慮すべき最初の可能性は、周産期仮死、低体温、子宮内栄養失調（胎盤異常、未熟児、多胎など）に続発する新生児ストレスです。 2 番目の考慮事項は、インスリン調節に影響を与えるホルモン異常の可能性です。 インスリン調節異常に関連する先天性代謝異常には、3-ヒドロキサシル-CoA デヒドロゲナーゼ (HADH) 欠損症や高アンモニア血症/高インスリン症 (HA/HI) 症候群があり、どちらもジアゾキシド反応性です。 考慮すべき 3 番目の可能性は、特に奇形症候群です。ベックウィズ・ヴィーデマン症候群などのホルモン調節異常に関連する症候群が含まれます。 4番目の可能性は、患者が非特異的に空腹時低血糖を引き起こす重度の肝細胞疾患または肝硬変を患っている可能性です。

低血糖は、脂肪酸酸化欠陥、糖新生欠陥、グリコーゲン貯蔵疾患、ケト生成欠陥、および有機酸血症という 5 つのカテゴリの先天性代謝異常と関連している可能性があります。 したがって、低血糖症の診断アプローチでは、これらの各カテゴリーに属する実体を考慮する必要があります。 通常、クレブス回路の欠陥やミトコンドリアの障害は低血糖を引き起こしませんが、他の証拠がその方向性を示している場合には、これらの欠陥を考慮する必要があります。

診断アプローチでは、特定の治療を開始できるように、可能な診断の範囲を迅速に絞り込む必要があります。 小児の低血糖障害の鑑別診断に対する古典的なアプローチは、絶食検査と特殊な負荷試験です。 しかし、これらの研究は、そのような研究の実施に伴う重大なリスクと技術的困難、および正常な新生児から得られた対照データの不足のため、新生児では実行できません。 あるいは、新生児の低血糖の原因を特定する取り組みには、授乳前後、特に低血糖の急性エピソード中のホルモンおよび生化学的研究が含まれる必要があります。 最終的な診断は、子供が正式な絶食研究や専門的な体外細胞研究に耐えられる年齢になるまで、数か月延期する必要がある場合があります。

新生児低血糖を引き起こす疾患を診断するためのアルゴリズムは、血液電解質と pH、血漿と尿中ケトン、血漿遊離脂肪酸、血中乳酸とピルビン酸、血中アンモニア、肝機能検査、血漿と尿中のケトン、血漿遊離脂肪酸、血中アンモニア、肝機能検査、血漿および尿中カルニチンおよびアシルカルニチンの分析、および尿中の有機酸。 これらの研究によって特定の診断が下されるわけではないかもしれませんが、特定の酵素分析によって確認できる暫定的な診断を提供するためには必要です。