経皮的冠動脈インターベンション後のステント内再狭窄に関連する新規バイオマーカーの役割

冠動脈疾患 (CAD) は最も一般的な心血管疾患であり、依然として世界的な公衆衛生上の主要な問題となっています [1]。 経皮的冠動脈インターベンション (PCI) は、処置時間が短く、侵襲性が低いという利点があるため、安定した CAD と不安定な CAD の両方の患者における冠動脈血行再建術の主な選択肢となっています。 しかし、ステント内再狭窄（ISR）は、PCI後の主な問題であり、特に2型糖尿病（T2DM）患者においては依然として顕著である[2、3]。 糖尿病は、薬剤溶出性ステント（DES）移植後の ISR の最も強力な臨床予測因子の 1 つとも考えられており、BMS 時代も同様でした[4、5]。 介入的アプローチと薬物療法は近年改善されてきましたが[6]、ISRは依然として問題です。したがって、ISR を予測できるバイオマーカーを特定することは依然として重要であり、有用です。

トランスフォーミング成長因子 (TGF) スーパーファミリーのメンバーである骨形成タンパク質 2 (BMP-2) は、生理学的および病理学的な血管プロセスの両方で重要な役割を果たしています [7,8]。 最近の研究では、BMP-2 シグナル伝達がアテローム性動脈硬化、血管炎症、血管石灰化、プラーク不安定性などの血管疾患にも関連していることが判明しました [9,10]。 糖尿病が心血管疾患のリスク増加と関連していることはよく知られていますが、関連する病因は完全には理解されていません。 インビトロ研究では、高グルコース濃度が BMP-2 の発現増加と関連していることが示されています [11]。 血漿 BMP-2 濃度は、プラーク負荷およびプラーク石灰化と正の相関があり、血漿 HbA1c とも正の相関がありました。 これらの発見は、BMP-2 が高血糖誘発性の石灰化に役割を果たしている可能性があることを示唆しています [12]。 ステント移植によって引き起こされる内皮機能障害は炎症を誘発し、これが SMC の増殖を刺激する可能性もあります [13-14]。 以前の研究では、慢性炎症とフィブリン沈着が、III 型コラーゲンの I 型コラーゲンによる置換と血管平滑筋細胞 (VSMC) の増殖に続き、DES 移植後約 3 か月間持続することが多いことが明らかになりました [15]。 内膜 SMC 増殖のタイミングは明らかではありませんが、プラーク内から拡張する新生内膜への細胞の移動が ISR を引き起こす主要な要因です [15、16]。 BMP-2 はヒトの血管で高度に発現しており、VSMC は BMP-2 の重要な供給源です [17、18]。 さらに、いくつかの研究では、BMP-2 が SMC 表現型を合成状態に誘導することによって VSMC の遊走を促進し、炎症と密接に関連していることが示されています [8,19]。 いくつかの研究では、ヒトにおける hs-CRP レベルの臨床的影響が報告されています。 PCIを受けたCAD患者の臨床転帰に関する慢性期。 謝ら。らは、PCI後の9か月追跡血管造影時のhs-CRPレベルが高い（>3.0 mg/L）と、全死亡率の上昇および再狭窄を含む将来の心血管臨床転帰と関連していると報告した[20]。 これらの発見は、hs-CRP が、PCI 後の CAD 患者における有害な心血管イベントまたは死亡のリスクを予測するための有用なバイオマーカーを提供できる可能性があることを示しています。

これらの結果は、アテローム発生やプラークの不安定化に寄与するプロセスの多くの根底に炎症があるという事実によって裏付けられています。 hs-CRP は、酸化 LDL などの修飾低密度リポタンパク質 (LDL) の存在下で動脈硬化の発症に寄与する可能性があることが示されています [21]。

これは、ISR の追加プロモーターを探す際に、ステントの種類は考慮すべき 1 つの要素にすぎないことを示唆しています。 本研究は、ISR に関連する臨床的、生物学的、想像的、および手続き的要因を検出することを目的としました。

ISR の意味は何ですか?ISR は、ステント内の冠状動脈およびステントに隣接する 5 mm 以下の領域を含む、ターゲット血管の内腔直径が 50% 以上狭くなることとして定義されました [8]