健康なボランティアと関節リウマチの参加者を対象とした IMB-101 の研究

主な包含基準:

フェーズ 1a: 健康な参加者:

1. 参加者の年齢はスクリーニング時点で 18 歳から 55 歳までです。
2. 参加者の BMI は、スクリーニング時点で 18.5 ～ 32 キログラム/平方メートル (kg/m^2) です。
3. 参加者は、病歴、臨床検査結果、バイタルサイン測定、12誘導ECG結果、およびスクリーニング時に臨床的に重要ではない身体検査所見によって判断され、一般的な健康状態は良好であると研究者によってみなされています。
4. 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニングから最後の治験薬投与後少なくとも90日まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。または、外科的に無菌であるか、または閉経後である。 妊娠の可能性のあるすべての女性参加者は、スクリーニング時および治験薬の初回投与前に妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性参加者は、研究期間中および研究薬投与後少なくとも90日間は卵子提供を控えることにも同意する必要があります。
5. 男性参加者は、研究期間中および治験薬投与後少なくとも90日間、妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為をする場合にはコンドームを使用することに同意しなければなりません（または外科的に無菌であるか、または研究期間中および少なくとも90日間は禁欲を実践することに同意しなければなりません）研究薬投与から数日後）。
6. 参加者は、すべてのプロトコル要件に従うことに同意します。
7. 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供できます。

フェーズ 1b: アクティブな RA 参加者:

1. 参加者の年齢はスクリーニング時点で 18 歳から 65 歳までです。
2. 参加者のスクリーニング時の BMI は 18.5 ～ 35 kg/m^2 (両端を含む) です。
3. 参加者は、EULAR 基準に基づく 2010 ACR に基づいて 6 か月以上 RA と診断されている必要があります。
4. 参加者は、スクリーニング時およびベースライン時に、少なくとも68関節中6関節に圧痛または痛みがあり、66関節中4関節に動きや腫れを伴う中等度から重度の関節リウマチを患っていなければなりません。
5. 参加者は治験薬の初回投与前の4週間、安定した用量のMTX（週あたり最大25mg）を服用しなければならず、治験期間中はこの安定した用量を継続できなければなりません。 参加者は、1日目の直前の少なくとも4週間、安定した5 mg/週以上の経口葉酸/葉酸を摂取していなければなりません。
6. 全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算値10 mg/日以下）およびNSAIDは、治験薬の初回投与前の少なくとも4週間安定した用量で投与されており、参加者が治験期間中安定していなければならない場合に許可されます。
7. 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニングから治験薬投与後少なくとも90日まで、少なくとも1つの非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。または外科的に無菌である。または閉経後であること。 妊娠の可能性のあるすべての女性参加者は、スクリーニング時および治験薬の初回投与前に妊娠検査が陰性でなければなりません。
8. 男性参加者は、研究期間中および治験薬投与後少なくとも90日間、妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為をする場合にはコンドームを使用することに同意しなければなりません（または外科的に無菌であるか、または研究期間中および少なくとも90日間は禁欲を実践することに同意しなければなりません）研究薬投与から数日後）。
9. 参加者は、すべてのプロトコル要件に従うことに同意します。
10. 参加者は書面によるインフォームドコンセントを提供できます。

主な除外基準:

フェーズ 1a: 健康な参加者:

1. 参加者は、研究者の意見において、すべての研究要件を完了する参加者の能力に影響を与える可能性がある、または研究データの評価に影響を与える可能性がある重大な急性または慢性の医学的疾患を患っている。または、参加者は研究者の裁量により、治験薬投与前の30日以内に臨床的に重大な疾患を患っていた。
2. 参加者はスクリーニング時または治験薬投与前に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）分子診断検査で陽性結​​果を示している。または、参加者が以前の新型コロナウイルス感染症のエピソードによる現在の後遺症を知っているか、疑っている場合。
3. 参加者は、治験薬投与前12週間以内に治験責任医師の判断で大手術を受けている。

4. 参加者は治験薬の投与前に以下のいずれかに該当している：

   • 収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg。

5. 参加者は治験薬投与前の12誘導ECGで以下のいずれかを有しており、繰り返しにより確認される：

   • 心拍数が 40 未満または 100 ビート/分以上。
   • PR 間隔 > 220 ミリ秒 (ms)。
   • QRS幅>120ミリ秒。
   • QTcF >=450 ms (男性) または >=470 ms (女性)。

6. 参加者はスクリーニング時に以下のいずれかの臨床検査結果を有しており、再検査により確認されます。

   • 白血球、リンパ球、または好中球の数が、部位ごとの SOP の許容範囲を超えています。
   • 計算上のクレアチニンクリアランス <60 mL (CKD-EPI 式)
   • ALT または AST >2*ULN
   • 総ビリルビン >2*ULN
7. 参加者は、スクリーニング時に HBs 抗原、抗 HBcAb、C 型肝炎ウイルス抗体、または HIV 1 型または 2 型抗体の検査結果が陽性である。
8. 参加者は結核の病歴がある、活動性結核、またはスクリーニング時にクオンティフェロン-TBゴールドプラス（QFT-Plus）検査で陽性反応を示した。
9. 参加者は、治験薬投与前の14日以内にワクチンを接種しているか、ハーブや栄養補助食品を含む処方薬や市販薬（アセトアミノフェン[1日あたり2gまで]を除く）を使用している。
10. 参加者は、治験薬投与前の3か月以内、または5半減期のいずれか長い方以内に生物学的製剤の投与を受けている。 抗 TNFα 曝露の既往歴のある参加者は除外されます。
11. 参加者は喫煙者であるか、治験薬投与前の3か月以内にニコチンまたはニコチン含有製品を定期的に使用したことがある。
12. スクリーニング前の1年以内の薬物乱用歴。
13. 参加者は、スクリーニング時または治験薬の投与前に、乱用薬物、アルコール、またはコチニン（現在の喫煙を示す）について陽性の検査結果を有している。
14. 参加者は治験薬投与前の30日以内に500mLを超える血液または血液製剤を寄付した。
15. 参加者は、ワクチン、治験薬、または薬物またはその賦形剤に対するアレルギーを含む同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴を有しています。
16. 研究者が参加者を研究に参加できないと判断した理由。

フェーズ 1b: アクティブな RA 参加者:

1. 参加者は、ACR 1991 改訂基準に従って RA 機能状態クラス IV を有しています。
2. 参加者は、他の炎症性関節炎または全身性炎症性疾患（例、痛風、乾癬性または反応性関節炎、クローン病、ライム病、若年性特発性関節炎、または全身性エリテマトーデス）と診断された。 二次性シェーグレン症候群は除外されません。
3. 参加者は、ベースライン前の 4 週間以内に MTX 以外の経口 DMARD による治療を受けました。 レフルノミドはベースラインの少なくとも 8 週間前に中止する必要があります。
4. 参加者は、ベースライン前の 3 か月間 (または 5 半減期のいずれか長い方) に抗 TNF または他の生物学的 DMARD を使用しました。
5. 参加者は、アダリムマブ薬物レベルまたはアダリムマブに対する NAb を有するか、スクリーニング時に検出された。
6. 参加者は、ベースライン前の 4 週間以内に、急性 RA フレアの治療のための関節内注射療法を受けました。
7. 参加者は、ランダム化前の 4 週間以内に、ステロイド、免疫抑制剤、治験薬、および経口抗凝固薬または抗血小板薬の静脈内投与を受けました。
8. 参加者は、5 半減期以内に B 細胞除去生物学的製剤またはその他の免疫調節性生物学的製剤による以前の治療を受けています。
9. 参加者は以前にシクロホスファミドによる治療を受けています。
10. 参加者は、ベースライン前の 4 週間以内にオピオイド鎮痛薬による慢性治療を必要とします。
11. 参加者は、ベースライン前の 4 週間以内に、半減期が 24 時間を超える併用薬を投与されています（または半減期が 10 のいずれか長い方）。
12. 参加者は喫煙者であるか、治験薬投与前の3か月以内にニコチンまたはニコチン含有製品を定期的に使用したことがある。
13. 参加者は、スクリーニング時または治験薬の投与前に、乱用薬物、アルコール、またはコチニン（現在の喫煙を示す）について陽性の検査結果を有している。
14. 活動性結核または結核の病歴を有する参加者、またはスクリーニング時のクオンティフェロン-TB ゴールド プラス (QFT-Plus) 検査陽性の参加者。
15. 参加者は、臨床的に重大なアトピー性アレルギー、過敏症、またはアレルギー反応の病歴および/または現在の存在を有しており、これには、試験および参照治験薬製剤の成分または同等の薬物に対する既知または疑われる臨床的に関連する薬物過敏症も含まれます。
16. 参加者は、スクリーニング前の3か月以内に入院、抗生物質の静注、またはその他の臨床的に重大と判断される感染症、または過去12か月以内の日和見感染を必要とする感染症の病歴を有する。
17. 参加者には悪性腫瘍の既往歴がある。
18. 参加者にはNYHAクラスIIIまたはIVの心不全の病歴がある。

19. 参加者は治験薬の投与前に次のいずれかに該当しており、繰り返しにより確認されます。

    • 収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg。

20. 参加者は治験薬投与前の12誘導ECGで以下のいずれかを有しており、繰り返しにより確認される：

    • 心拍数が 40 未満または 100 ビート/分以上。
    • PR 間隔 > 220 ミリ秒。
    • QRS幅>120ミリ秒。
    • QTcF >=450 ms (男性) または >=470 ms (女性)。

21. 参加者はスクリーニング時に以下のいずれかの臨床検査結果を有しており、再検査により確認されます。

    • 白血球、リンパ球、または好中球の数が、部位ごとの SOP の許容範囲を超えています。
    • 計算上のクレアチニン クリアランス <60 mL (CKD-EPI 式)。
    • ALT または AST >2*ULN。
    • 総ビリルビン > 2*ULN。