進行性集合管癌におけるアキシチニブによる免疫療法の有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

1. 十分に理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する用意があります。
2. 年齢が18歳以上80歳未満の男性または女性。
3. -以前の集合管癌の転移後に以前に全身療法を受けており、切除不能、再発または転移性の集合管癌の診断が組織学的に確認されている。
4. RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な疾患を患っている。 以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、再進行が証明されている場合には測定可能であると考えられます。
5. ECOG PS 0 または 1。

6. 重要な器官の適切な機能:

   6.1 骨髄機能（血液または血液製剤の輸血なし、治験薬の初回投与前の2日以内に造血刺激因子または血球数を改善するための他の薬剤なし）：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L。 血小板 ≥ 100×109/L。 ヘモグロビン ≥ 9.0g/dL または ≥ 5.6mmol/L。 6.2 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5x ULN 6.3 肝機能: 血清総ビリルビン ≤ 1.5x ULN または総ビリルビンレベル > 1.5x ULN で直接ビリルビン ≤ ULN。 肝転移のある患者では、ASTおよびALTが2.5×ULN以下、5×ULN以下。

   6.4 内分泌機能: 正常な甲状腺刺激ホルモン、または正常な FT3 および FT4 にもかかわらず異常な TSH。

   6.5 凝固機能：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN、抗凝固療法（例、ヘパリンまたはワルファリン）を受けている被験者は研究に参加できます。 PTまたはAPTTレベルは提案された治療法の範囲内であり、研究治療中にモニタリングされます。

   6.6 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。

7. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に喜んで従うことができること。
8. 妊娠の可能性のある女性被験者は、最初の治療投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者およびそのパートナーに妊娠の可能性がある男性被験者は、研究期間中および研究療法の最後の投与後180日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準: 除外基準: 以下のいずれかの症状を持つ患者は研究に含まれません。

1. 抗PD-1、PD-L1、またはアキシチニブの投与歴がある。
2. -観察的（非介入）臨床研究または介入研究の追跡期間を除く、治験薬の初回投与前の4週間以内に治験薬の試験に参加したことがある、または現在参加している。
3. -治験治療の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた（研究者が判断）、または以前の手術から回復していない。
4. -治験治療の最初の投与前の2週間以内に、抗がん作用を伴う伝統的な漢方薬または中国の特許薬の製剤を服用している。
5. -研究治療の最初の投与前の2週間以内にコルチコステロイド（プレドニゾン>10 mg/日または同等の類似体）または他の免疫抑制剤を必要とする。 6. 活動性自己免疫疾患を有さず、10 mg/日を超える吸入プレドニゾンを使用している患者は研究から除外されない。

7. 臓器移植の既往歴がある、またはコルチコステロイドによる長期治療が必要な患者。

8. ホルモン補充療法によってのみ制御できる甲状腺機能低下症、副腎皮質機能低下症または下垂体機能低下症、I型糖尿病、体系的な治療を必要としない乾癬または白皮症。

9. 以前の抗がん療法の毒性から回復していない、つまり、ベースライン、グレード 0-1 (NCI-CTCAE 5.0、脱毛症を除く)、またはプロトコールの包含/除外基準に回復していない。 合理的な予想の下では、研究治療によって悪化しない不可逆的な毒性（例：難聴）が研究に登録される可能性があります。

10. 無作為化前5年以内に進行した、または治療が必要な追加の悪性腫瘍がある（皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または乳癌、前立腺癌などの上皮内癌は許容される）治癒の可能性のある治療を受けている場合；備考: 限局性低リスク前立腺がん [診断時にステージ ≤ T2a、グリソンスコア ≤ 6、および PSA < 10ng/mL (測定値) の患者は、以下の場合にこの研究に含めることができます。対象は根治療法を受けており、生化学的再発の証拠はない(前立腺特異抗原、PSA)]。

11.活動性中枢神経系（CNS）転移の病歴がある、または治験薬の初回投与前の30日以内にベースライン時に放射線検査（MRIまたはCT）によってCNS転移が確認されている。 脳転移または髄膜転移に対する以前の手術またはRT後、少なくとも3か月間安定しており、コルチコステロイド（プレドニゾン＞10mg/日または同等の類似体）による全身治療を少なくとも4週間中止した被験者が参加できる。 被験者は、CNS転移が組み入れ基準で指定された要件を満たすように適切に治療されており、神経症状が組み入れ前の少なくとも2週間でグレード0〜1（CTCAE 5.0）に回復している場合に研究に参加できます（残存徴候を除く）。またはCNS治療に関連する症状）。

12. コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧≧150mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHg）。

13. 無作為化前6か月以内に以下の心血管イベントの存在: 心筋梗塞 不安定狭心症 心臓血管形成術またはステント 冠動脈/末梢動脈バイパス移植術 ニューヨーク心臓協会によるグレードIIIまたはIVのうっ血性心不全 脳血管障害または一過性虚血発作 QT間隔(QTc) ≥ 480 ミリ秒 (心拍数で補正) (Bazett の式)。 14. -無作為化前30日以内に活動性出血または他の重大な出血エピソードの病歴がある。

15. 無作為化前6か月以内に深部静脈血栓症または肺塞栓症を患っている。

16. ランダム化前12か月以内に動脈血栓症を患っている。 17. 吸収不良、胃全摘術、または経口摂取薬の吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態を含む、臨床的に重大な胃腸（GI）異常がある。

過去6か月以内に治療中の活動性潰瘍。過去3か月以内に活動性消化管出血（吐血、血便、下血など）があり、内視鏡検査または結腸鏡検査によって解決の証拠が証明されていない。

出血、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、消化管穿孔、または穿孔のリスク増加に関連する他の消化管疾患が疑われる管腔内転移病変。

18. ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在罹患している。

19. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（HIV抗体陽性）、HBVまたはHCV感染症の既知の病歴がある（HBs抗原陽性またはHBs抗原陰性であるが、HBcAb陽性の患者は、中央検査室でHBV DNAが検査された場合、またはそれ以下の場合に研究に登録される） ULNよりも。 HCV 感染歴のある患者は、スクリーニング期間中の HCV RNA 検査の結果が陰性であれば、研究に参加できます。

20. 無作為化前 30 日以内に、おたふく風邪、風疹、麻疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット ゲラン桿菌 (BCG) など (ただしこれらに限定されない) の生ウイルス ワクチン接種を受けている。腸チフスのワクチン。 不活化ウイルスワクチンは許可されています。

21. 抗体および TKI を含む (ただしこれらに限定されない) 過敏症反応の病歴がある。

22. 精神障害または薬物乱用の既知の病歴。 23. 傷の治癒が不十分な証拠がある。 24. 現在使用している（ランダム化から7日以内）、または既知の強力なCYP3A4/5阻害剤およびCYP3A4/5誘導剤（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファブチン、リファンピン、セントジョンズを含むがこれらに限定されない）治療薬の必要性が予想される麦汁）、または不整脈を引き起こす可能性があることが知られている薬剤（テルフェナジン、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、ソタロール、プロブコール、ベナザプリルなどを含みますが、これらに限定されません）。

25. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法または臨床検査異常に関する病歴または現在の証拠を持っている。捜査関係者の意見。