ダパグリフロジン錠 10 mg とフォシーガ® 錠 10 mg の比較 (DAP-030-23)

タイトル アストラゼネカの Forxiga® フィルムコーティング錠 10 mg と比較した、ダパグリフロジン錠 10 mg の 2 期間、2 回治療および 2 シーケンスによるランダム化、非盲検、単回用量、二方向クロスオーバー設計の生物学的同等性研究医薬品LP、米国インディアナ州マウントバーノン、絶食状態の健康なタイ人ボランティア

目的 主な目的は、同じ表示用量で投与した場合のジェネリック製剤の吸収速度と吸収の程度を参照製剤の吸収速度と程度と比較することです。 第 2 の目的は、健康なタイ人ボランティアに試験製剤と参照製剤の両方を経口投与した後の安全性を評価することです。

研究デザイン 無作為化、非盲検、単回投与、絶食条件下での 2 期、2 回の治療および 2 回の連続投与、および投与間に少なくとも 5 日間の休薬期間を設ける二元配置クロスオーバー デザイン。

サンプルサイズ 30 人の健康なタイ人被験者。 利用可能な場合は、期間 I の投与前のドロップアウトを補うために、期間 I のチェックイン日に追加の被験者 2 名をチェックインすることができます。 期間-Iの投与前に脱落者があった場合、これらの被験者に投与が行われます。 脱落者がいない場合、これらの被験者は、期間-Iの投与完了後に投与されずにチェックアウトされます。

医薬品試験品：ダパグリフロジン錠 10 mg 参考品：FOXIGA® (10 MG FILM-COATED TABLETS) 製造元： ASTRAZENECA PHARMACEUTICALS LP, USA

投与 臨床施設で少なくとも11時間の一晩絶食した後、各ボランティアは、20%グルコース水溶液240mLとともに、試験または参照のいずれかのダパグリフロジン錠剤10mgを単回投与される。 各ボランティアは、薬物投与の前後1時間を除いて、希望に応じて水を飲むことができます。 処方は、ランダム化スケジュールに従ってクロスオーバー方式で与えられます。 投与後、薬剤師が完全な投薬と水分摂取を確認するために、懐中電灯を使用して被験者の口腔をチェックします。

血液スケジュール 各期間において、投与前（0.00 時間）および 0.25、0.50、0.75、1.00、1.33、1.67、2.00、2.33、2.67、3.00、治験薬投与後それぞれ3.50、4.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00および48.00時間。 投与後 48.00 時間でのサンプル採取は外来ベースで行われます (つまり、別の訪問で)。

サンプル採取 血液サンプルは、使い捨て注射器を使用して静脈に留置されたカテーテルを通して、または使い捨て注射器と針を使用した新たな静脈穿刺によって採取されます。 約 7 mL の血液サンプルが採取され、各サンプリング時点で抗凝固剤として K3EDTA を含む予め標識されたサンプル収集チューブに移されます。 各時点で各被験者から血液サンプルを採取した後、サンプルを 4±2℃、4000 rpm で 5 分間遠心分離します。 遠心分離後、血漿サンプルは 2 つの事前に標識されたクライオバイアルに、各クライオバイアルあたり約 1 mL ずつ分注されます。 血漿サンプルを含むクライオバイアルは、-70±10 °C で保存されます。

分析方法 ダパグリフロジン血漿濃度は、国際ガイドライン/社内 SOP に従って、UPLC-MS/MS 法を使用して分析されます。

薬物動態パラメータ 一次薬物動態パラメータ：Cmax、AUC0→t、AUC0→∞ 二次薬物動態パラメータ：Tmax、T1/2、Kel、AUC0→t/AUC0→∞は、分析物の血漿濃度データから決定されます。

統計分析 ANOVA、対数変換された薬物動態パラメーター Cmax、AUC0→t、および AUC0→∞ について、生物学的同等性に関する 2 つの片側検定が実行されます。

生物学的同等性の許容基準 生物学的同等であるとみなされるには、試験製品と参照製品のダパグリフロジンの Cmax、AUC0→t、および AUC0→∞ の 90% CI が 80.00 ～ 125.00% の範囲内にある必要があります。 ログ変換されたデータの場合。