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KRAS G12C変異を有する進行性または転移性非小細胞肺がん患者の治療のためのカーフィルゾミブとソトラシブの併用

2026年4月1日 更新者：City of Hope Medical Center

KRASG12C変異進行性非小細胞肺がん患者を対象としたソトラシブとカーフィルゾミブの併用の第I相臨床試験

この第 I 相試験では、最初の発生部位から近くの組織に転移した可能性がある KRAS G12C 変異非小細胞肺がん (NSCLC) 患者の治療において、カーフィルゾミブとソトラシブの併用の安全性、副作用、最適用量をテストします。リンパ節、つまり体の離れた部分（進行）、または最初に感染が始まった場所（原発部位）から体の他の場所に広がったもの（転移）。 カーフィルゾミブは、他の損傷したタンパク質や不要なタンパク質の分解に関与するタンパク質複合体に結合して、その活性を阻害する薬剤です。 カーフィルゾミブによるこのタンパク質の阻害は、腫瘍の増殖阻害と細胞死を引き起こす可能性があります。 ソトラシブは、KRAS G12C 変異体に結合してその活性を阻害する薬剤です。 これは、KRAS G12C 発現腫瘍細胞の増殖を阻害する可能性があります。 カーフィルゾミブとソトラシブの併用は、KRAS G12C 変異を有する進行性または転移性 NSCLC 患者にとって、安全で効果的な治療選択肢となる可能性があります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
募集

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

主な目的:

I. KRAS阻害剤で進行したKRAS G12C変異NSCLCにおけるカーフィルゾミブとソトラシブの併用の最大耐用量（MTD）と推奨第II相用量（RP2D）を決定する。

II. KRAS阻害剤による進行後のKRAS G12C変異NSCLCにおけるカーフィルゾミブとソトラシブの併用の安全性について説明する。

第二の目的:

I. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 を使用して、推奨用量レベルを含むすべての用量レベルでの臨床反応を説明します。

II.推奨用量レベルでの無増悪生存期間（PFS）、奏効期間（DOR）、全生存期間（OS）など、他の有効性エンドポイントについて説明します。

探索的な目的:

I. カーフィルゾミブとソトラシブの組み合わせの薬物動態を評価します。

II.腫瘍生検および循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) を通じて、反応と抵抗性のバイオマーカーを探索します。

概要: これは、カーフィルゾミブと (固定用量) ソトラシブの併用の用量漸増研究です。

患者は、各サイクルの1、2、8、9、15、16日目にカーフィルゾミブを30分間かけて静脈内（IV）投与され、各サイクルの1〜28日目にソトラシブを1日1回（QD）経口（PO）投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者はまた、スクリーニング時に心エコー検査（ECHO）を受け、スクリーニング時および研究中にコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）および血液サンプルの収集を受けます。 患者は研究中にオプションで生検を受ける場合があります。

研究治療の完了後、患者は30日間追跡調査されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
15

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • 募集
        • City of Hope Medical Center
        • 主任研究者：
          • Ravi Salgia, MD
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)
      • Irvine、California、アメリカ、92618
        • 募集
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • 主任研究者：
          • Ravi Salgia, MD
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
  • 年齢：18歳以上
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 2
  • 転移性または進行性であると組織学的に確認されたNSCLC。 腫瘍は、臨床検査改善法 (CLIA) 認定の ctDNA アッセイまたは CLIA 認定の腫瘍組織アッセイによって判定される KRASG12C 変異の証拠を示さなければなりません。
  • RECIST v1.1で測定可能な疾患
  • 以前のKRAS阻害剤の失敗
  • 以前の抗がん剤治療による急性毒性影響（脱毛症を除く）から完全に回復
  • 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります
  • 新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患の患者は、治療医師が即時の中枢神経系（CNS）特異的治療は必要なく、治療の最初のサイクルで必要となる可能性は低いと判断した場合に対象となります。

  • 絶対好中球数(ANC) ≥ 1,500/mm^3 (プロトコル治療の1日目の前14日以内に実施)

    • 注: 血球減少症が疾患の関与に続発する場合を除き、ANC 評価後 14 日以内に増殖因子を使用することは許可されません。
  • ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/dL (プロトコール治療の 1 日目前の 14 日以内に実施)

  • 血小板 ≥ 100,000/mm^3 (プロトコル治療の 1 日目前の 14 日以内に実施)

    • 注: 血小板輸血は、血小板減少症が疾患の関与に続発する場合を除き、血小板評価後 14 日以内には許可されません。
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート病でない場合) (プロトコル治療の 1 日目前の 14 日以内に実施)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3 x ULN（肝転移性疾患の場合は≤ 5 x ULN）（プロトコール治療の1日目の前14日以内に実施）
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 5 x ULN（または肝転移性疾患の場合は≤ 5 x ULN）（プロトコール治療の1日目の前14日以内に実施）
  • クレアチニンクリアランス ≤ 1.5 x ULN または糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m^2 (プロトコール治療の 1 日目前の 14 日以内に実施)

  • 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清の妊娠検査が陰性である (プロトコル治療の 1 日目前の 14 日以内に実施)

    • 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  • 妊娠の可能性のある女性および男性による、有効な避妊方法を使用するか、プロトコール療法の最後の投与後少なくとも120日間、研究期間中異性愛行為を控えることに同意すること。

    • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。

除外基準:

  • -プロトコール療法の1日目から21日以内に化学療法または免疫療法を行っている
  • プロトコール治療の1日目から14日以内に放射線療法を受けている
  • プロトコール治療の1日目から14日以内にKRAS阻害剤を服用している
  • プロトコール治療の1日目から28日以内の治験治療（または5半減期のいずれか短い方を使用）
  • 以前はソトラシブ (240 mg、QD) に耐えられなかった
  • -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • 臨床的に重大なコントロールされていない病気
  • 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠と検出可能なHBVウイルス量
  • 未治療の慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の証拠。 現在治療中の HCV 感染症患者は、HCV ウイルス量が検出されない場合に対象となります。
  • 抗生物質を必要とする活動性感染症（プロトコール治療の1日目までに完了しない）
  • ウイルス量が検出可能な免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴
  • 自然歴または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がある、以前または同時に発生した悪性腫瘍
  • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全、過去 6 か月以内の心筋梗塞、薬剤で制御できない伝導異常
  • 女性限定：妊娠中または授乳中の方
  • 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
  • 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：治療法（カルフィルゾミブ、ソトラシブ）
患者は、各サイクルの 1、2、8、9、15、および 16 日目に 30 分間かけてカーフィルゾミブ IV を受け、各サイクルの 1 ～ 28 日目にソトラシブ PO QD を投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者はまた、スクリーニング時に ECHO を受け、スクリーニング時および研究時に CT または MRI および血液サンプルの収集を受けます。 患者は研究中にオプションで生検を受ける場合があります。
手順：生物標本コレクション
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
手順：磁気共鳴画像
MRIを受ける
他の名前：
  • MRI
  • 磁気共鳴
  • 磁気共鳴画像スキャン
  • 医用画像、磁気共鳴 / 核磁気共鳴
  • 氏
  • MRイメージング
  • MRI スキャン
  • NMRイメージング
  • NMRI
  • 核磁気共鳴イメージング
  • sMRI
  • 磁気共鳴画像法（手順）
  • 構造MRI
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
手順：生検
生検を受ける
他の名前：
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
薬：ソトラシブ
与えられたPO
他の名前：
  • AMG510
  • ルマクラス
  • AMG-510
  • ルミクラス
手順：心エコー検査
ECHOを受ける
他の名前：
  • EC
薬：カーフィルゾミブ
与えられた IV
他の名前：
  • キプロリス
  • PR-171
  • CFZ
  • カーフィルナット

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性の発生率
時間枠：サイクル 1 の間 (各サイクルは 28 日)
サイクル 1 中の用量制限毒性の発生率は、カーフィルゾミブとソトラシブの併用の最大耐用量と推奨第 II 相用量を決定するために使用されます。 国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5.0 を使用して、すべての用量レベルで記述され、等級付けされます。
サイクル 1 の間 (各サイクルは 28 日)
グレード3および4の治療関連毒性の発生率
時間枠：治験治療終了後30日以内
グレード 3 および 4 の有害事象は、NCI CTCAE v5.0 を使用してすべての用量レベルで記述され、等級付けされます。
治験治療終了後30日以内

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的な回答率
時間枠：治療開始から疾患の進行/再発まで、治験治療終了後最大30日以内に評価
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、部分奏効または完全奏効が確認された全被験者の割合として定義されます。 応答率は、頻度とパーセンテージ、および対応する正確な 95% 信頼区間によって要約されます。
治療開始から疾患の進行/再発まで、治験治療終了後最大30日以内に評価
反応期間
時間枠：治療反応から進行または死亡まで、治験治療完了後最大30日までに評価
カプランマイヤー法を使用して推定されます。
治療反応から進行または死亡まで、治験治療完了後最大30日までに評価
無増悪生存期間
時間枠：治療初日から疾患進行の基準が満たされるまで、または死亡まで、治験治療完了後最大30日間評価される
疾患の進行は、RECIST バージョン 1.1 を使用して定義されます。 カプランマイヤー法を使用して推定されます。
治療初日から疾患進行の基準が満たされるまで、または死亡まで、治験治療完了後最大30日間評価される
全生存
時間枠：研究登録日から死亡日まで、研究治療完了後最大30日まで評価
カプランマイヤー法を使用して推定されます。
研究登録日から死亡日まで、研究治療完了後最大30日まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
City of Hope Medical Center

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Cancer Institute (NCI)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Ravi Salgia, MD、City of Hope Medical Center
  • 主任研究者：Jyoti Malhotra, MD (Co-PI)、City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2024年4月24日

一次修了 (推定)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2026年11月24日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2026年11月24日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2024年1月11日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年2月6日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2024年2月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年4月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年4月1日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 23477 (その他の識別子：City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2023-11093 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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