再発または転移性嗅神経芽腫患者を対象としたリボセラニブの第 II 相試験

包含基準:

1. 組織学的にR/M ONBが証明されている18歳以上の参加者。
2. 治癒目的の手術や放射線療法には適さない
3. RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患
4. パフォーマンスステータス ECOG が 0 または 1
5. VEGFR 阻害剤未投与 (R/M ONB は VEGFR 阻害剤で治療されていない)

6. 臨床検査値、血球数:

   a) ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。 赤血球輸血は、ヘモグロビン含有基準を満たすために許可されます。 b) 絶対好中球数 ≥ 1 x 109

   • mL c) 血小板 ≥ 80 x 109
   • mL

7. 臨床検査値、腎機能:

   a) Cockcroft-Gault 方程式で評価したクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/min

8. 臨床検査値、肝機能:

   1. 肝転移のある被験者のASTおよびALT ≤ 2.5 x ULNまたは≤ 5 x ULN
   2. 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN または ≤ 3.0 x ULN で、対象にギルバート症候群または遺伝的同等物の文書化された病歴がある場合、主に非抱合型
9. 生殖能力のある女性参加者は、治験薬治療期間中および治験治療終了後少なくとも90日間、2つの効果的な避妊措置を実施する必要があります。 2 つの避妊方法は、2 つのバリア方法、またはバリア方法と妊娠を防ぐホルモン方法のいずれかになります。 適切な避妊手段としては、ペッサリー、コンドーム、銅製の子宮内避妊具、スポンジ、または殺精子剤が考えられます。 適切なホルモン避妊薬には、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン薬 (経口、皮下、子宮内、または筋肉内の薬剤を含む) を含む、登録および市販されている避妊薬が含まれます。
10. 生殖能力のある女性と性行為を行う男性参加者は、治療期間中および治験療法終了後少なくとも90日間は避妊することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. -登録前2週間以内の放射線療法（または他の非全身療法）
2. 活動性CNS疾患（コルチコステロイド、放射線、またはその他のCNS向け療法を少なくとも4週間中止しており、無症候性で安定した治療済みのCNS病変を有する参加者は活動性とはみなされません）
3. 赤血球輸血依存症。スクリーニング前の 4 週間に 2 単位を超える濃厚赤血球輸血が必要であると定義されます。 赤血球輸血は、ヘモグロビン包含基準を満たすために、スクリーニング期間中および登録前に許可されます。
4. -リボセラニブ治療前4週間または5半減期以内の化学療法、免疫療法、または治験薬を含むがこれらに限定されない、以前の抗がん療法
5. 別の介入臨床研究に現在参加している

6. -5年以内に治癒目的で治療された悪性腫瘍以外の以前の悪性腫瘍の病歴。 以下の診断を受けた参加者は例外であり、治験薬の初回投与前に活動性疾患の証拠がない1年以上の場合に登録できます。

   1. 現在疾患の証拠がない非黒色腫皮膚がん
   2. 現在疾患の証拠がない上皮内黒色腫
   3. 前立腺特異抗原が 1 ng/mL 未満の限局性前立腺がん
   4. 治療済みまたは限局性の高分化型甲状腺がん
   5. 子宮頸がん上皮内がんの治療
   6. 治療された乳房上皮内腺管癌/小葉癌
7. -治験薬投与の10日前以内に全身的な抗菌、抗ウイルス、または抗真菌療法を必要とする、制御されていない活動性感染の証拠。 B型肝炎、C型肝炎（HCV）、またはHIV感染が既知の参加者は、スクリーニングでウイルス量が検出されない場合に限り、研究に参加することができます。
8. 標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールが不十分な動脈性高血圧症（収縮期血圧 > 140 mmHg および拡張期血圧 > 90 mmHg）の参加者
9. グレードII以上の心筋虚血または心筋梗塞、制御不能な不整脈のある参加者（QTc間隔が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）。
10. NYHA（付録5を参照）クラスIII～IVの心不全または心エコー検査によるLVEF（左心室駆出率）<50％の参加者。
11. 経口薬に影響を与える複数の要因の存在（薬物の投与と吸収に重大な影響を与える嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）。
12. 尿タンパク≧++、または尿検査で示される24時間尿タンパク＞1.0g
13. 妊娠中または授乳中の女性被験者
14. -治験薬、代謝産物、または製剤賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症