カドニリマブおよびフルキンチニブとパクリタキセルアルブミンの併用による進行性胃/胃食道接合部腺癌の二次治療に関する研究

包含基準:

登録前に書面によるインフォームドコンセントに署名します。 年齢は18～80歳。 HER2 陰性 進行転移性胃/胃食道接合部腺癌の画像評価と組み合わせた組織学的検査および/または細胞学的検査によって診断が確認された。

以前の第一選択療法の失敗。 グループA（免疫療法未経験）：第一選択の標準療法による以前の化学療法が失敗した患者。 グループB（免疫療法再チャレンジ）：以前に第一選択でPD-1/L1抗体併用化学療法に失敗した患者。

ECOG スコア: 0 ～ 1。 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (iRECIST 基準によると、非リンパ節病変の場合は CT スキャンで長径 10 mm 以上、リンパ節病変の場合は CT スキャンで短径 15 mm 以上)。

臓器の機能が十分にあること。 日常血液: 絶対好中球数 (ANC) 1.5 × 109/L、血小板 (血小板、PLT) ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン (HGB) ≥ 90 g/L。

肝機能: 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスフェラーゼ (AST) ≤ 3x ULN;血清アルブミン ≥30 g/L。上記の基準を満たす従来の肝保護治療後、治験責任医師による評価後少なくとも 1 週間安定していることが登録可能です。

腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/mi (標準的な Cockcroft-Gault 式を適用)。

凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 /PT ≤ 1.5 × ULN、aPTT ≤ 1.5 × ULN。被験者が抗凝固療法を受けている場合、PT および INR が抗凝固薬によって設定された範囲内にある限り。

予測生存期間は 3 か月以上。 女性患者は非妊娠および非授乳でなければならず、治験治療中および治験終了後少なくとも120日間は医学的に承認された避妊法（IUD、ピル、コンドームなど）を使用する必要があり、寄付は許可されません。この期間中に卵子を他の人に譲渡するか、受精および繁殖のために凍結してください。

除外基準:

症候性脳転移。 既知の MSI-H/dMMR。 3年以内の胃/胃食道接合部以外の原発腫瘍の既往歴 活動性の自己免疫疾患、または再発の可能性がある自己免疫疾患（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎症、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、以前の甲状腺手術歴は含めることはできません。小児期および成人期に白斑または喘息が完全に寛解し、その後いかなる介入も必要としない被験者も含めることができます。気管支拡張薬による医療介入を必要とする喘息患者は含めることができない。

重篤な疾患および/または制御されていない疾患を患っている被験者。 含む。 血圧管理が不十分（収縮期血圧 ≥ 150 mmHg または拡張期血圧 ≥ 100 mmHg）。コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖[FBG] > 10 mmol/L） グレード2以上の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QTc ≥ 470ms）およびグレード2以上のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類）を有する 活動中結核感染症を含む全身的な抗菌、抗真菌、または抗ウイルス療法を必要とする、または制御不能な重度の感染症（CTCAEグレード2以上の感染症） 活動性肝炎（トランスアミナーゼが包含基準を満たさない、B型肝炎参照：HBV DNA ≥ 1000 IU/mlまたは≥ 10^4）コピー/ml; C 型肝炎参照: HCV RNA ≥ 1000 IU/ml または ≥ 10^4 コピー/ml; 上記基準を下回るヌクレオチドベースの抗ウイルス療法後、登録可能)。 HBV DNA が 10^4 IU/ml 未満の慢性 B 型肝炎ウイルス保有者。登録するには試験中に抗ウイルス療法を併用する必要があります。

腎不全で血液透析や腹膜透析が必要な方。 HIV陽性を含む免疫不全症の病歴、または他の後天性または先天性免疫不全疾患に罹患している人、または臓器移植の病歴がある人 全身療法（疾患緩和薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性自己免疫疾患補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド）を除く、治験治療開始の2年前。全身性糖質コルチコイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。 プレドニゾンまたは他の同等のホルモンの投与量が 10 mg/日を超え、最初の投与から 2 週間以内であり、現在も継続している人 活動性結核の病歴がある人 コントロールができず、腹水、心嚢水、胸水の繰り返しの排出が依然として必要な人。

に関連する治療法を研究します。 主要な臓器移植を受けた患者 治験治療開始前28日以内に大規模な外科的治療、切開生検または重大な外傷を受けた患者。または長期未治療の創傷または骨折がある 研究治療開始前14日以内の弱毒生ワクチン接種歴または研究中に計画された弱毒生ワクチン接種歴 モノクローナル抗体使用後の重度の過敏症反応の病歴; - この治験薬の有効成分または賦形剤（エンバフォリマブ、レンバチニブなど）に対する既知の過敏症 - 研究開始前4週間以内に他の臨床研究に参加している、または参加したことのある人 - タキサン、抗血管新生薬の投与を受けている人第一選択治療中の薬剤、および二重免疫療法。

重度のアレルギー歴のある方。 妊娠中または授乳中の女性 出血のリスクがある、または凝固障害のある女性、または血栓溶解療法を受けている女性 向精神薬乱用歴があり、禁欲できない人、または精神障害のある人 研究者の判断で、併発疾患を患っている対象被験者の安全を著しく危険にさらす、または研究の完了を妨げる被験者、または登録に不適当となる他の理由が存在するとみなされる被験者。治験責任医師の判断で、以下のような被験者。 -被験者の安全を著しく危険にさらすか、研究の完了を妨げる併発疾患を患っている場合、または登録に適さない他の理由が存在するとみなされる被験者。