AILDおよびLTにおけるシプリズマブ (SET-SAIL)
2025年11月19日 更新者：Elizabeth C. Verna
肝移植を受けている自己免疫性肝疾患患者における導入療法としてのシプリズマブの安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する12か月の非盲検試験（SET-SAIL）
自己免疫性肝炎や原発性硬化性胆管炎などの自己免疫性肝疾患（AILD）を患う肝臓移植（LT）レシピエントにおいて、免疫介在性移植片損傷とその合併症を予防するための安全で効果的な治療アプローチに対する大きなニーズがまだ満たされていません。 シプリズマブは、抗 CD2 モノクローナル抗体であり、779 名を超えるヒト被験者においてシプリズマブの良好な安全性プロファイルが実証されており、AILD における LT 後の拒絶反応および自己免疫を取り巻く免疫プロセスの重要な要因であるメモリー T 細胞を標的とすることが示されています。 このパイロット非盲検第 1 相試験の目的は、LT を受けている AILD 患者の導入に対するシプリズマブの安全性を判断することです。
最大８人の被験者に、移植当日（０日目）および移植後４日目に、合計２回の用量でシプリズマブ０．６ｍｇ／ｋｇを投与する。
すべての被験者は、LT後12か月間、研究で追跡調査されます。
調査の概要
状態
状態
募集
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
この研究の目的は、肝移植を受ける PSC または AIH 患者における誘導免疫抑制としてシプリズマブを使用した場合の安全性を評価することです。 導入免疫抑制薬は、拒絶反応を防ぐために移植直後に投与される非常に強力な抗拒絶薬です。 シプリズマブは研究段階にあり、この疾患に対する市場での使用がまだ米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されていないことを意味します。
PSCまたはAIHの特定のAILD診断を伴うLTのリストに記載されている成人患者（18歳以上）
全ての対象は、移植日（０日目）の術中および移植後４日目に０．６ｍｇ／ｋｇ／用量を静脈内投与される。
この研究への参加は約 15 か月間続きます (LT 待機リストでは約 3 か月間、LT 後は最大 12 か月間参加できます)。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (推定)
入学
8
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
研究連絡先
- 名前：Amanda Alonso, MHA
- 電話番号：212-342-0261
- メール：aa2974@cumc.columbia.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Theresa Lukose, PharmD
- 電話番号：212-305-3839
- メール：tt2103@cumc.columbia.edu
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Irving Medical Center/NewYork-Presbyterian Hospital
-
主任研究者：
- Elizabeth Verna, MD
-
コンタクト：
- Theresa Lukose, PharmD
- 電話番号：212-305-3839
- メール：tt2103@cumc.columbia.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントを提供できる
- 年齢 18 歳以上
- AIHおよび/またはPSCの臨床診断
- 肝移植用にリストされている
- スクリーニング後12か月以内にEBV血清陽性が確認された
除外基準:
- AIHまたはPSC以外の重大な肝疾患の存在または病歴（ウイルス性肝炎、アルコール関連肝疾患、生検で証明された非アルコール性脂肪性肝炎など）
- 以前の移植
- 多臓器移植のリストに掲載されています
- 急性肝不全
- 胆管がんや肝細胞がんなどの既知の悪性腫瘍
- 過去 30 日間または 5 半減期の他の治験薬
- 妊娠中/授乳中、または避妊を希望しない
- 白血球減少症 (白血球数 2,000/mm3 未満)
- リンパ球絶対数 < 200/mm3
- HIV-1 の血清陽性
- HCV抗体またはRNA陽性（スクリーニング後6か月以内）
- HBs抗原、HBV DNA、またはHBcAb陽性（スクリーニング後6か月以内）
- LT前の3か月間に男性で30g/日、女性で20g/日を超えるアルコール使用、および/または既知のPETHレベルが80を超えている
- QuantiFERON Gold Plus IGRA (または現在の標準的な結核のインターフェロンガンマ放出アッセイ) によって検出された未治療の潜在性結核感染症
- 移植後2か月以内に弱毒化生ワクチンの接種を受けたこと。
移植時に検討される追加の除外基準
- 透析を伴う腎不全、またはLT時のeGFRが30未満の腎不全
- MELD-Na スコア >30
- 心臓死後の寄付（DCD）、HCV AbまたはNAT+、HBcAbまたはHBsAg+、またはABO不適合臓器のドナーの特徴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
1
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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実験的：オープンラベル
被験者は、移植当日（0日目）の術中および移植後4日目に0.6 mg/kg/用量を静脈内投与されます。
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シプリズマブは、抗 CD2 モノクローナル抗体であり、779 名を超えるヒト被験者においてシプリズマブの良好な安全性プロファイルが実証されており、AILD における LT 後の拒絶反応および自己免疫を取り巻く免疫プロセスの重要な要因であるメモリー T 細胞を標的とすることが示されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植後最初の月に重篤な感染症が発生し、
時間枠：移植後1ヶ月
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再入院、長期入院、再手術、集中治療室への入院、移植片の喪失または死亡につながるウイルス、細菌、または真菌感染症。
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移植後1ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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移植片の喪失または死亡の発生率
時間枠：移植後12か月
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同種肝臓移植片の喪失または死亡率
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移植後12か月
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BPARの発生率
時間枠：移植後12か月
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生検により移植後12か月以内に急性拒絶反応が証明された
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移植後12か月
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治療されたBPARの発生率
時間枠：移植後12か月
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生検により、移植後12か月以内の治療が必要な急性拒絶反応が証明された
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移植後12か月
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難治性BPARの発生率
時間枠：移植後12か月
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生検により、移植後12か月以内に治療に反応しない急性拒絶反応が証明された
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移植後12か月
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ドナー特異的抗体（DSA）の発生率
時間枠：移植後12か月
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移植後 12 か月以内のドナー特異的抗体
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移植後12か月
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再発性AILDの発生率
時間枠：移植後12か月
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自己免疫性肝炎[AIH]の組織学および原発性硬化性胆管炎[PSC]の組織学および/または画像に基づく
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移植後12か月
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免疫介在性肝障害の発生率
時間枠：移植後12か月
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生検により急性拒絶反応 (BPAR) または再発性 AILD が証明された
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移植後12か月
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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シプリズマブ単回投与後のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：治療後12時間
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単回投与後のCmax
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治療後12時間
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時間ゼロから最後の測定可能な血漿濃度サンプリング時間までの曲線下面積 (AUC)。
時間枠：移植後 84 日
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治療後 84 日間の血漿濃度に基づく AUC
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移植後 84 日
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投与レベルおよび訪問/サンプリング時点ごとの記述的な要約統計
時間枠：移植後12か月
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シプリズマブ濃度が定量下限 (LLOQ) を下回る頻度
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移植後12か月
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用量レベルおよび被験者別の CD2 受容体占有率
時間枠：移植後12か月
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CD2受容体占有率の測定
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移植後12か月
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血液および同種移植肝臓における T 細胞サブセット回復の動態
時間枠：移植後12か月
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血液および同種移植肝臓中の T 細胞サブセットの測定
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移植後12か月
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シプリズマブの薬物動態 (PK) の概要統計
時間枠：移植後12か月
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シプリズマブ濃度の平均値、標準偏差 (SD)、変動係数 (CV)、中央値、最小値および最大値。
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移植後12か月
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T細胞濃度の変化
時間枠：治療後12ヶ月
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T 細胞濃度の変化 (細胞/μL)
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治療後12ヶ月
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B細胞濃度の変化
時間枠：治療後12ヶ月
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B 細胞濃度の変化 (細胞/μL)
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治療後12ヶ月
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NK細胞濃度の変化
時間枠：治療後12ヶ月
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NK細胞濃度の変化（細胞/uL）
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治療後12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Elizabeth Verna, MD、Columbia University Irving Medical Center/ New York Presbyterian Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
- kwong, A., et al., OPTN/SRTR 2018 Annual Data Report: Liver. Am J Transplant, 2020. 20 Suppl s1: p. 193- 299.
- Qian, J., et al., Studies on the induction of tolerance to alloantigens. I. The abrogation of potentials for delayed-type-hypersensitivity response to alloantigens by portal venous inoculation with allogeneic cells. J Immunol, 1985. 134(6): p. 3656-61.
- gugenheim, J., et al., Delayed rejection of heart allografts in hypersensitized rats by extracorporeal donorspecific liver hemoperfusion. Transplantation, 1986. 41(3): p. 398-400.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2024年9月11日
一次修了 (推定)
一次修了
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
研究の完了
2028年3月31日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2024年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月7日
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
2024年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2025年11月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月19日
最終確認日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- AAAU7303
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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