再発または難治性の急性骨髄性白血病の小児患者を治療するためのFH-FOLR1キメラ抗原受容体T細胞療法

包含基準:

• 対象年齢 ≤ 6 歳。
• 体重 ≥ 7 キログラム。
• Hematologics, Inc.によるフローサイトメトリーによる評価によるFOLR1を発現するAML。

実験室であり、以下の定義のいずれかを満たします。

• 以前に同種造血細胞移植（HCT）を受けた被験者の場合、HCT後のAML再出現の証拠はフローサイトメトリーで検出可能です。
• 最初の診断から6か月以内のAMLの最初の再発。
• 最初の診断から6か月以上経過し、少なくとも1回の再導入試行（1サイクルの治療）後のフローサイトメトリーによる微小残存病変（MRD）≧0.05％のAMLの初回再発。
• AMLの2回目以上の再発。

• 難治性AML。2サイクルの化学療法後のフローサイトメトリーで白血病細胞が0.1%以上、または生検で1%以上と定義される。

  • アフェレーシスに耐えることができます。
  • 平均余命は8週間以上。
  • 適切な幹細胞ドナー供給源が特定されている。
  • Lansky パフォーマンス ステータス スコアが 50 以上。 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で起きている被験者は、パフォーマンス状態を評価する目的で歩行可能であるとみなされる。
  • 被験者はすべての抗がん剤および放射線療法を中止しなければならず、治験責任医師の意見では、以前のすべての化学療法、免疫療法、および放射線療法による重大な急性毒性影響から完全に回復している必要があります。
• 化学療法および生物学的製剤：以下に特に記載されていないすべての化学療法および生物学的療法は、休薬期間が必要ないくも膜下腔内化学療法を除き、登録の 14 日前以上に中止する必要があります。
• ステロイド使用：すべてのコルチコステロイド療法（生理学的補充投与を除く）は、移植片対宿主病（GVHD）の治療に使用される場合を除き、登録の7日前以上に中止されなければなりません（GVHDの治療に使用される場合は要件を参照）。
• チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の使用: すべての TKI は登録の 3 日前以上に中止する必要があります。
• ヒドロキシ尿素：登録の 1 日前以上に中止する必要があります。

• FOLR1 標的療法は登録前 30 日以内に中止する必要があります。

  • 遺伝子改変細胞療法:
• 最新の遺伝子改変細胞療法の注入から少なくとも 30 日が経過しており、末梢血中に改変細胞の証拠がないことが文書化されている必要があります、または

• 最新の遺伝子改変細胞療法から少なくとも 60 日が経過している必要があります。

  • 以下に基づく血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN):
• 年齢 1 歳以上 2 歳未満: 最大血清クレアチニンは男性で 0.6 mg/dL、女性で 0.6 mg/dL。
• 年齢 2 歳以上 6 歳未満: 最大血清クレアチニンは男性で 0.8 mg/dL、女性で 0.8 mg/dL。

• 6歳以上10歳未満：最大血清クレアチニンは男性で1 mg/dL、女性で1 mg/dL。

  • 総ビリルビン ≤ 年齢の ULN の 3 倍、または抱合型ビリルビン ≤ 2 mg/dL。
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ ULN の 5 倍。
  • 心エコー図で測定した短縮率 ≥ 28%、または駆出率 (EF) ≥ 50%。
  • 酸素補給や機械換気を行わない室内空気の酸素飽和度 ≥ 92%。
  • 絶対リンパ球数 (ALC) ≥ 100 細胞/uL。
  • 登録前 3 か月以内のウイルス検査が陰性であること。これには以下が含まれます。
• HIV 抗原と抗体。
• B 型肝炎表面抗原。

• C 型肝炎抗体または陽性の場合、C 型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) は陰性です。

  • 被験者および/または法的に権限を与えられた代表者は、この研究に対するインフォームドコンセントフォームに署名しています。

除外基準:

• 急性骨髄性白血病以外の活動性悪性腫瘍。
• 症候性の非AML中枢神経系（CNS）疾患の病歴、または麻痺、失語症、脳血管虚血/出血、重度の脳損傷、認知症、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病、協調運動または運動を含む、医学的介入を必要とする進行中の症候性CNS疾患の病歴障害（抗てんかん薬で管理され、1か月以内に発作活動がみられない非熱性けいれん障害のある被験者が対象となります）。
• 症候性であるCNS AML関与は、研究者の意見では、登録とT細胞注入の間の期間には制御できない。
• 同種幹細胞移植歴がある場合：活動性GVHD、または登録前4週間以内にGVHDの治療または予防のための免疫抑制療法を受けている。
• 同種幹細胞移植歴があり、患者がドナーリンパ球注入（DLI）を受けたことがある場合、対象はDLI注入から8週間未満である。

• 活動性の重篤な感染症の存在。以下のように定義されます。

  • 登録後 48 時間以内の血液培養陽性、または
  • 38.2以上の発熱 摂氏 (C) 度、および登録後 48 時間以内の感染の臨床徴候。
• 原発性免疫不全症候群。
• 被験者は以前にウイルス療法を受けています。
• FH-FOLR1 CAR T細胞療法が実施される場合に必要とされる15年間の追跡期間への参加に対する同意/同意を提供することに同意しない被験者および/または法的に権限を与えられた代理人。
• 研究者の意見において、被験者がこのプロトコールに基づいて治療を受けることを禁止すると思われる何らかの状態の存在。
• 研究者は、リンパ球除去療法に耐えられないと考えています。